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根据卵巢癌的复发时间,复发性卵巢癌分为铂敏感复发和铂耐药复发两种:初始治疗后6个月以上复发的患者称为铂敏感复发性卵巢癌。一个月内复发称为铂类耐药复发。
铂敏感复发性卵巢癌患者的标准治疗是铂类化疗,大多数患者在治疗后达到缓解。但也有部分患者会复发,随着复发次数和化疗线数的增加,化疗疗效逐渐下降,最终大部分患者出现铂类耐药。维持治疗被视为解决患者高复发率的有效策略。
复发性卵巢癌患者维持治疗的目的:
延缓复发,延长生存期;
控制肿瘤负荷;
尽量减少与治疗相关的症状;
维持或改善患者的生活质量。
维持治疗的原则:
毒性可控;
它可以延长无进展生存期(PFS)和/或总生存期(OS),而对患者的生活质量影响很小。
几项大型临床研究证实,卵巢癌患者可以从抗血管生成药物和聚(ADP-核糖聚合酶)抑制剂的维持治疗中受益。
有鉴于此,对于铂敏感的复发性卵巢癌患者,含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后,可选择这两类药物进行维持治疗。
目前已在全球上市的维持治疗药物包括:以贝伐单抗、奥拉帕尼和尼拉帕尼为代表的抗血管生成药物。贝伐单抗在我国尚未获批卵巢癌适应症,奥拉帕尼和尼拉帕尼在我国已获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,奥拉帕尼已获批用于一线患者的维持治疗,铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的适应症,已纳入国家医保。
对于铂敏感的复发性卵巢癌,维持方案的选择至关重要。维持方案的选择主要基于以下几点。
1.肿瘤基因突变:铂敏感复发性卵巢癌患者,/2突变率可达40%;大约 50% 的高级别浆液性卵巢癌与同源重组修复缺陷 (HRD) 相关。临床研究数据表明,无论有无/2突变或HRD,所有铂敏感复发性卵巢癌患者均可带来生存获益;最明显的益处是在/2突变患者中,HRD阳性患者比HRD阴性患者受益更好。. 因此,在选择铂敏感复发性卵巢癌的维持方案之前,应考虑是否存在 /2 突变和 HRD 状态,以及可能的临床益处。贝伐单抗的疗效不受 HRD 状态的显着影响。
2.药物耐受性及给药方式:基于贝伐单抗的不良反应,不推荐用于未控制的高血压和心血管并发症的患者;还有继发性高血压的可能,同理,不推荐此类患者使用;接受贝伐单抗和尼拉帕尼治疗的患者应定期监测血压。不推荐贫血患者使用从属的奥拉帕尼和尼拉帕尼。如果确实需要,需要将贫血纠正到1级及以下。贝伐单抗可作为口服制剂获得,贝伐单抗可作为静脉制剂获得。
3.选择顺序问题:铂敏感复发性卵巢癌最终会发展为铂耐药。制定计划时需要制定长期计划。在美国,贝伐单抗被批准用于铂类耐药复发患者的二线/三线治疗。、和分别适用于/2突变的铂类耐药复发卵巢癌患者。三线(及以上)或四线(及以上)治疗。继续作为二线维持治疗,使用贝伐单抗作为备用治疗方案,更符合卵巢癌“慢性病”管理的长期规划。
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