人体乳腺癌细胞表面蛋白结合的靶向治疗方法

赫赛汀给药后，与受调控的表面蛋白结合，进入人乳腺癌细胞表面蛋白Her-2受体的靶点，抑制肿瘤细胞，干扰癌细胞生长过程，达到治疗目的。赫赛汀于1998年被美国FDA批准用于治疗Her-2阳性乳腺癌。用法：8mg/kg，每周一次，然后每周4mg/kg维持。主要毒副作用是心肌损伤。* 赫赛汀治疗Her-2（++~++++）乳腺癌的疗效赫赛汀单药有效率为15-30%。在 2005 年 ASCO 会议报告中，赫赛汀联合化疗组与单独化疗组相比，乳腺癌复发风险降低了 52%，死亡风险降低了 33%。美国观察40例Her-2(++~++++)转移性乳腺癌患者赫赛汀联合化疗，有效率可达70-80%。* B31/ 实验结果认为，对Her-2（++~++++）乳腺癌患者使用赫赛汀可以显着降低AC方案后复发和死亡的风险。* 抗 CD33 单克隆抗体 (GO) CD33 是髓系造血细胞的特异性膜抗体，在 90% 以上的 AML 患者中均有表达。美国FDA已批准首例复发老年AML的申请。单药有效率CR15%、PR15%、RR30%。CWOG随机采用OG+DA化疗治疗初诊年轻AML，CR可达89%。* 针对肿瘤血管生成的靶向治疗 1971 年，

肿瘤细胞的生物学特性是它们肆无忌惮地生长。肿瘤细胞的增殖取决于为它们提供营养和氧气的新血管。阻断血管生成可以控制肿瘤的生长，抑制肿瘤的侵袭、复发和转移。* 实验证实，1mm3以下的肿瘤不需要新生血管，但如果大于1-2mm3没有新生血管，就无法供给营养和氧气，肿瘤细胞就会死亡。血管内皮生长因子（VEGF）是血管生成的重要因子。* 贝伐单抗 (, ) 是一种具有生存优势的抗血管生成靶向抗体。用药后与VEGF受体竞争性结合，使VEGF活性失效→抑制内皮细胞有丝分裂→减少和阻断血管生成→切断肿瘤生长所需的营养，无法形成大于1mm3的肿瘤病灶，最终达到抗靶向治疗的目的。目的。* 2004年2月，美国FDA批准治疗转移性结肠癌，联合化疗为主的治疗方案成为一线治疗方案。主要适应症为结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。用药方法：5mg/kg静脉注射，每两周一次。* 疗效研究（2005，ASCO）研究证实，转移性直肠癌的联合治疗与单纯化疗相比，总生存率提高了32%。

+ n271 例 271 例 230 例 RR21.8%9.2%3.0% CR1.9%0.7%0.0 % PR19.9%8.5%3.0% SD51.7%45.0%29.1% OS12.9个月10.8个月10.2个月* 2005年ASCO会议显示紫杉醇+紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效。9月6.11月及更多研究显示，5mg/kg，每周一次，联合紫杉醇治疗乳腺癌，单独使用紫杉醇化疗可使无进展生存期提高近2倍。* 研究治疗结果IIIb-IV期随机对照，紫杉醇+卡铂+和紫杉醇+卡铂单独疗效结果。组合组 RR27% PFS6.四月4.五月 OS1< @2.5月1日0.2月*因为这种抑制血管生长的抗肿瘤机制可能涉及多种恶性肿瘤，除了小细胞肺癌、乳腺癌、直肠癌外，有临床报道胰腺癌、肾癌、胃癌等肿瘤。* -() 在2006年CSCO会议上，另一种抗肿瘤靶向药物-备受关注。

国内24家医院开展了联合NP方案治疗晚期的随机双盲结果。用法用量：7.5mg/m2加入250-生理盐水中静滴，连续给药14天。* 联合化疗对晚期的疗效与初始治疗效果和再治疗效果进行比较。结果表明参益胶囊联合NP方案治疗非小细胞肺癌具有显着的协同作用。NP+神益胶囊 NP方案有效率、中位生存时间、中位生存时间为51 33.4% 15. 3月10月55日14.5% 9.@ >7月8月*多靶点药物索拉非尼于2005年在美国获批上市，主要适应症是肾癌和肝癌。2007年索拉非尼治疗肝癌的多中心研究结果显示，TTP（time to ）从1<@2.3周延长至24周，总生存时间延长在索拉非尼和安慰剂之间。(OS)从34.4周延长至46.3周，被认为是第一个延长肝癌生存期的治疗药物。癌症治疗是有效的。* 总结 恶性肿瘤靶向治疗始于20世纪末，21世纪初逐渐成熟。肿瘤内科治疗是从经验治疗→规范治疗→个体化靶向治疗。2007年索拉非尼治疗肝癌的多中心研究结果显示，TTP（time to ）从1<@2.3周延长至24周，总生存时间延长在索拉非尼和安慰剂之间。(OS)从34.4周延长至46.3周，被认为是第一个延长肝癌生存期的治疗药物。癌症治疗是有效的。* 总结 恶性肿瘤靶向治疗始于20世纪末，21世纪初逐渐成熟。肿瘤内科治疗是从经验治疗→规范治疗→个体化靶向治疗。2007年索拉非尼治疗肝癌的多中心研究结果显示，TTP（time to ）从1<@2.3周延长至24周，总生存时间延长在索拉非尼和安慰剂之间。(OS)从34.4周延长至46.3周，被认为是第一个延长肝癌生存期的治疗药物。癌症治疗是有效的。* 总结 恶性肿瘤靶向治疗始于20世纪末，21世纪初逐渐成熟。肿瘤内科治疗是从经验治疗→规范治疗→个体化靶向治疗。索拉非尼和安慰剂之间的总生存时间延长。(OS)从34.4周延长至46.3周，被认为是第一个延长肝癌生存期的治疗药物。癌症治疗是有效的。* 总结 恶性肿瘤靶向治疗始于20世纪末，21世纪初逐渐成熟。肿瘤内科治疗是从经验治疗→规范治疗→个体化靶向治疗。索拉非尼和安慰剂之间的总生存时间延长。(OS)从34.4周延长至46.3周，被认为是第一个延长肝癌生存期的治疗药物。癌症治疗是有效的。* 总结 恶性肿瘤靶向治疗始于20世纪末，21世纪初逐渐成熟。肿瘤内科治疗是从经验治疗→规范治疗→个体化靶向治疗。* 总结 恶性肿瘤靶向治疗始于20世纪末，21世纪初逐渐成熟。肿瘤内科治疗是从经验治疗→规范治疗→个体化靶向治疗。* 总结 恶性肿瘤靶向治疗始于20世纪末，21世纪初逐渐成熟。肿瘤内科治疗是从经验治疗→规范治疗→个体化靶向治疗。

在发达国家，个体化靶向治疗已成为一线治疗选择。靶向治疗已在头颈部肿瘤、肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、泌尿道肿瘤、妇科肿瘤等多个领域全面展开，取得了一定的疗效。2007年CSOC会议认为，靶向治疗使一些相对难治的肿瘤，如肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤等，取得了突破性的疗效和效益。多靶点治疗已成为未来研究的热点。化疗联合靶向治疗是我国未来肿瘤内科治疗的必然趋势。*谢谢！* 恶性肿瘤靶向治疗新进展 刘庆军、王雪莹、张丽娇、山西省肿瘤医院 * 恶性肿瘤靶向治疗的概念 由于肿瘤免疫学和分子生物学的发展，人们对基因、受体、转导信号、新血管等一系列细胞生物学特性的认识得到了进一步的了解，并临床治疗方法是通过改变特性来靶向靶向肿瘤细胞，称为靶向治疗。* 靶向治疗的特点是对正常细胞无细胞毒性、靶向性和非侵袭性。对肿瘤细胞具有生理调节和稳定作用。靶向药物是个体化治疗的基础。其毒副作用的机制与化疗药物不同。一般单克隆抗体和抗肿瘤新生血管药物联合常规化疗具有显着的协同作用。* 小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼，目前被列为主要的靶向治疗药物。

IM)于2001年上市，首次用于肿瘤临床试验，是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，其靶点包括：Ber-AbI异常融合蛋白基因和C-kit基因等。临床研究表明其有效在慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）中有突出的疗效。用药方法：/d1 口服，最大剂量/d1 副作用：恶心、腹泻、皮疹、肌肉痉挛和骨痛等 *IM 治疗 CML 的临床临床应用 研究 CML 的遗传特征为 t(9 ：22）染色体易位，导致异常的Ber-AbI融合基因，成为治疗CML最理想的靶点，IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为靶点攻击的靶点，发挥良好的治疗效果. 其靶点包括：Ber-AbI异常融合蛋白基因和C-kit基因等。临床研究表明，对慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）有显着疗效。用药方法：/d1 口服，最大剂量/d1 副作用：恶心、腹泻、皮疹、肌肉痉挛和骨痛等 *IM 治疗 CML 的临床临床应用 研究 CML 的遗传特征为 t(9 ：22）染色体易位，导致异常的Ber-AbI融合基因，成为治疗CML最理想的靶点，IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为靶点攻击的靶点，发挥良好的治疗效果. 其靶点包括：Ber-AbI异常融合蛋白基因和C-kit基因等。临床研究表明，对慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）有显着疗效。用药方法：/d1 口服，最大剂量/d1 副作用：恶心、腹泻、皮疹、肌肉痉挛和骨痛等 *IM 治疗 CML 的临床临床应用 研究 CML 的遗传特征为 t(9 ：22）染色体易位，导致异常的Ber-AbI融合基因，成为治疗CML最理想的靶点，IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为靶点攻击的靶点，发挥良好的治疗效果. 临床研究表明，它对慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）有突出的疗效。用药方法：/d1 口服，最大剂量/d1 副作用：恶心、腹泻、皮疹、肌肉痉挛和骨痛等 *IM 治疗 CML 的临床临床应用 研究 CML 的遗传特征为 t(9 ：22）染色体易位，导致异常的Ber-AbI融合基因，成为治疗CML最理想的靶点，IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为靶点攻击的靶点，发挥良好的治疗效果. 临床研究表明，它对慢性粒细胞白血病（CML）和胃肠道间质瘤（GIST）有突出的疗效。用药方法：/d1 口服，最大剂量/d1 副作用：恶心、腹泻、皮疹、肌肉痉挛和骨痛等 *IM 治疗 CML 的临床临床应用 研究 CML 的遗传特征为 t(9 ：22）染色体易位，导致异常的Ber-AbI融合基因，成为治疗CML最理想的靶点，IM作为酪氨酸激酶抑制剂成为靶点攻击的靶点，发挥良好的治疗效果.

综合文献报告：RR 88-95%，可达到细胞遗传学阴性，急变期有效率60%。近年来，国内外学术界已经认识到格列卫可作为CML的早期一线治疗药物。* 多国、多中心随机研究显示（III 期临床试验中的 1106 名患者） 格列卫 (%) IFN﹢LD﹢Ara-C (%) 遗传反应 87 35 完全缓解率 76 14 疾病进展率 8 27 转化率( 3 9 * 格列卫治疗胃肠道间质瘤(GIST)的临床研究 分子生物学研究发现GIST的发生是C-kit基因突变的结果，而KIT是C-kit基因编码的蛋白产物kit基因。，通过免疫组化检测和CD34阳性结果是诊断GIST的依据，是格列卫治疗的另一个临床适应症。手术是GIST的主要治疗方法，但对晚期复发转移的患者放化疗无效。近年来，格列卫的靶向治疗成为治疗GIST的成功范例。* ST-1571 临床研究的结果 86 名晚期 GIST 患者入组。/d1 和 /d1 之间的疗效没有显着差异。客观有效率 PR 59% 有效率 89% *北京肿瘤医院沉琳等报告（2006年CSCO会议） 治愈病例总数 93 CR2 (<@2.2%) PR56 (60. 2 %) SD28 (30.1%) PD7(7.5%) 月 1 年生存率94.0% * 吉非替尼 (,

表皮生长因子（EGF）在肿瘤增殖、细胞分化、细胞存活和血管生成中起重要作用。EGFR是一种活化的EGF受体。已知大多数表达率都会增加，而小细胞癌的表达率非常低。靶向EGFR阻断EGFR信号通路成为近年来治疗非小细胞肺癌的新方法。* 吉非替尼于2000年在日本获批上市，2004年在美国获批上市，2005年2月在中国上市。主要适应症：非小细胞肺癌用途：/d1 副作用：主要是皮疹和腹泻，一些患者患有间质性肺炎（0.2%-0.4%）。* 最早的吉非替尼治疗疗效研究报道PR 11.8%，受益率43% PR 29. 日本大型研究中4%，疾病控制率6<@2.8% 来自中国的II期临床报告153例，CR 2例，PR 41例，客观缓解率为27%，疾病控制率为54.1%，1年生存率为44%。* 研究首个关于 EGFR-TKI 直接与标准二线化疗（多西他赛）的随机、开放标签、平行组、国际多中心 III 期临床研究，比较易瑞沙和多西他赛在先前接受过含铂治疗的患者中的主要终点局部晚期化疗或复发或转移的疗效研究为总生存期，采用非劣效性设计共入组1466例患者，其中亚洲患者323例，中国5个研究中心，中国医学科学院肿瘤医院, 北京协和医院、复旦大学附属肿瘤医院、交通大学上海胸科医院、广东省人民医院*研究设计*为；计算机断层扫描, ; PS，吉非替尼 250 mg/天 多西他赛 75 mg/m2 每三周 方案 1：

*厄洛替尼()厄洛替尼是另一种表皮生长因子受体(Her-/EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，作用机制大致相同，具有更高的血药浓度和更强的抑制磷酸活性，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移. 2005年ASCO会议的报告证实，它可以延长生存期，显着提高生活质量。* 主要适应症：非小细胞肺癌。近年来，有文献报道该药对胰腺癌有一定疗效。对肾癌的联合治疗有效。用途：/dl 口服主要副作用：皮疹和腹泻* (C-225,) C-225 是一种 EGFR I​​gG，人鼠嵌合单克隆抗体。可特异性结合多种肿瘤细胞的EGFR，竞争性阻断EGFR与其他配体的结合，作为酪氨酸激酶抑制剂，阻断细胞内信号转导通路，从而干扰肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，抑制细胞修复和血管生成，诱导癌细胞凋亡。* 临床研究表明，C-225单药治疗结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等肿瘤有效。联合化疗可提高疗效。2005 年 ASCO 会议的一项 II 期临床研究结果显示，C-225+ 被用作治疗 EGFR 阳性结直肠癌的一线方案，其 CR9%、PR63% 和中位 PFS 为1<@2.3 个月。阻断细胞内信号转导通路，从而干扰肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，抑制细胞修复和血管生成，诱导癌细胞凋亡。* 临床研究表明，C-225单药治疗结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等肿瘤有效。联合化疗可提高疗效。2005 年 ASCO 会议的一项 II 期临床研究结果显示，C-225+ 被用作治疗 EGFR 阳性结直肠癌的一线方案，其 CR9%、PR63% 和中位 PFS 为1<@2.3 个月。阻断细胞内信号转导通路，从而干扰肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，抑制细胞修复和血管生成，诱导癌细胞凋亡。* 临床研究表明，C-225单药治疗结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等肿瘤有效。联合化疗可提高疗效。2005 年 ASCO 会议的一项 II 期临床研究结果显示，C-225+ 被用作治疗 EGFR 阳性结直肠癌的一线方案，其 CR9%、PR63% 和中位 PFS 为1<@2.3 个月。* 临床研究表明，C-225单药治疗结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等肿瘤有效。联合化疗可提高疗效。2005 年 ASCO 会议的一项 II 期临床研究结果显示，C-225+ 被用作治疗 EGFR 阳性结直肠癌的一线方案，其 CR9%、PR63% 和中位 PFS 为1<@2.3 个月。* 临床研究表明，C-225单药治疗结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等肿瘤有效。联合化疗可提高疗效。2005 年 ASCO 会议的一项 II 期临床研究结果显示，C-225+ 被用作治疗 EGFR 阳性结直肠癌的一线方案，其 CR9%、PR63% 和中位 PFS 为1<@2.3 个月。

* 2007 ASCO会议报告：C-225联合铂类方案与其他含铂方案相比的中位生存时间（MST）为10.1：7.4月，延长<@2. 7个月，25年来首次延长晚期/转移性头颈部鳞状细胞癌的全身治疗。* 利妥昔单抗() 利妥昔单抗是一组人IgG1 与鼠抗CD20 变异区的单克隆抗体。 进入与 CD20 特异性结合的人类非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 细胞，导致 B 细胞裂解、抑制增殖和诱导细胞凋亡。* 利妥昔单抗治疗惰性淋巴瘤的适应症：包括小细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等及其他CD20阳性NHL。单独使用时有效，联合CHOP方案可显着提高效率。值得一提的是，近年来在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤方面取得了显着疗效。 (R) + CHOP方案已成为治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准一线方案。* 用法及疗效：以1mg/ml NS加至/m2缓慢滴注，每周一次，4-8周为一个疗程。若联合CHOP方案，可在利妥昔单抗后第二天进行化疗。主要毒副作用是防止过敏，可能会出现皮肤瘙痒、全身疼痛等症状。* R-CHOP 计划在成人和老年人中的随机对照结果研究时间和年龄组病例数计划 (%) (%) GILA 2002 60-80y 202 8R--80y 197 MINT 2006 18-60y 413 R--60y 411 * () 是一种人源化封闭DNA IgG单克隆抗体，1/4的乳腺癌患者表现为表皮生长因子受体Her-2高表达，检测Cerb-B2阳性，Her-2基因高表达提示：肿瘤细胞恶性程度高，易转移、易复发，对化疗药物耐药，预后差。* 健康生活。诊断与护理。Her- 2 基因高表达提示：肿瘤细胞恶性程度高，易转移、易复发，对化疗药物耐药，预后差。* 健康生活。诊断与护理。Her- 2 基因高表达提示：肿瘤细胞恶性程度高，易转移、易复发，对化疗药物耐药，预后差。* 健康生活。诊断与护理。