肺癌靶向治疗发展至今已有十几年尼在厄洛替LUX尼与化疗

自2003年吉非替尼上市以来，肺癌靶向治疗的发展已经发展了十余年。从高不可攀的高价药到如今大多数人都能吃到的平价药，靶向药的发展势头迅猛。目前，靶向EGFR的药物共有三代，共有8种药物。每一代人的不良反应都有一定的差异，所以今天就总结一下。

第一代吉非替尼

研究显示，所有级别的皮疹或痤疮 66.2%，腹泻 46.2%，皮肤干燥 23.9%，厌食 21.@ >9%，其他不良反应包括甲沟炎、乏力、骨髓抑制等。皮疹、腹泻、贫血、中性粒细胞减少3级及以上均小于3.8%。然而，吉非替尼的两个不良反应值得注意。首先是吉非替尼比常规化疗更容易引起患者间质性肺病（ILD）；二是吉非替尼也更容易发生EGFR-TKI。引起肝毒性的药物。

第一代厄洛替尼

厄洛替尼联合化疗一线治疗EGFR突变肺癌(,-0802）的国际研究中，厄洛替尼组不良反应发生率为17%。不良反应发生率更大10%以上。有：皮疹、腹泻、食欲下降、乏力、咳嗽、恶心、呕吐、口腔黏膜炎、甲沟炎、瘙痒、皮肤干燥、角结膜炎等。3/4度皮疹和腹泻的发生率为9%和分别为9%、6%。厄洛替尼是第一代EGFR-TKI中最容易出现皮肤病不良反应的药物。

第一代埃克替尼

研究表明，埃克替尼组和吉非替尼组的 3-4 级 AE 发生率差异不大。埃克替尼最常见的不良反应是皮疹（39.5%）、腹泻（19%）和肝毒性（8%）。绝大多数为I至II级，通常在服药后1-3周内出现，通常无需特殊处理即可恢复。间质性肺炎很少见。

第二代阿法替尼

在 IIB 期临床试验 LUX-中，阿法替尼最常见的与治疗相关的 3-4 级不良事件是腹泻和皮疹。阿法替尼和吉非替尼的总体不良反应发生率没有特别显着差异。然而，阿法替尼组 3-4 级不良反应的总发生率高于吉非替尼组（10.6% vs4.4%）。

第二代达克替尼

临床试验表明，在接受达克替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，除肝毒性外，几乎所有治疗相关不良反应的发生率均高于吉非替尼。发生率是：腹泻 (87%)、皮疹 (69%)、甲沟炎 (64%)、口腔炎 (45%)、食欲下降 (31%)、皮肤干燥 (30%)、体重减轻 (26%)、头发丢失 (23%)、咳嗽 (21%) 和瘙痒 (21%)。导致达克替尼减少的最常见副作用是皮疹、甲沟炎和腹泻。

第三代奥希替尼

与其他常规EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼的≥3级不良反应发生率较低。在临床试验中，41% 的患者出现各种级别的腹泻，34% 出现皮疹，23% 出现皮肤干燥。3级及以上不良反应常见，中性粒细胞、腹泻、呼吸困难和肝毒性均低于1.@>4%。值得一提的是，奥希替尼有一定的心脏毒性，延长心电图QTc间期，发生率为4%-10%。

第三代阿美替尼

在II期临床试验中，腹泻、皮疹、瘙痒等3级及以上常见药物不良事件的发生率约为10%，高于奥希替尼。最常见的不良反应为血肌酸磷酸激酶升高（17.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.@>9%）、瘙痒（11.@>5%）、皮疹（1 1.@> 5%），丙氨酸氨基转移酶升高（10.7%），未发生间质性肺炎。

第三代福美替尼

在已开展的I、IIa、IIb期研究中，所有研究剂量组中约10%的3级及以上药物相关不良反应，以及所有研究剂量组3级及以上的不良反应。 80 mg/d 剂量组小于 << @1.5%。皮疹、腹泻发生率低，临床试验未发现间质性肺炎和QT间期延长。