骨性关节炎生物活性玻璃支架促进骨软骨缺损再生的理想小分子

【摘要】 骨关节炎及其晚期骨软骨缺损目前尚无理想的治疗方法，影响着人们的日常生活和工作。骨关节炎早期软骨病变的临床用药都是对症治疗，主要是由于对透明软骨的生理病理知识缺乏了解。晚期骨关节炎引起的骨软骨缺损的修复需要纠正其病理机制和提供再生材料。临床上用于治疗神经退行性疾病和肿瘤疾病的重要信号通路靶点已得到系统和临床验证。骨关节炎的病理机制有类似的细胞内信号通路变化，因此，这些系统的临床药物是软骨疾病发展的良好候选者，是骨关节炎早期控制软骨破坏和促进晚期骨软骨缺损再生的理想选择。小分子。本研究以小分子药物吉非替尼和氯化锂为主要研究对象，探讨关节内缓释吉非替尼预防骨关节炎早期软骨破坏的作用和机制，以及缓释锂离子的构建。分别为中孔。研究了生物活性玻璃支架促进晚期骨关节炎骨软骨缺损再生的作用及机制。在关节腔内缓释吉非替尼预防骨关节炎早期软骨破坏机制的研究中，发现骨关节炎软骨中磷酸化EGFR的表达增加，软骨自噬水平降低。同时，在使用TGF-α构建的软骨细胞关节炎模型中也观察到了相同的结果。由 TGF-α 引起的关节炎作用可被 EGFR 小干扰 RNA 或受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼阻断，进而增加胶原基因表达并抑制金属降解酶的表达。它通过自噬关键基因 ATG5 起作用。同时，在使用TGF-α构建的软骨细胞关节炎模型中也观察到了相同的结果。由 TGF-α 引起的关节炎作用可被 EGFR 小干扰 RNA 或受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼阻断，进而增加胶原基因表达并抑制金属降解酶的表达。它通过自噬关键基因 ATG5 起作用。同时，在使用TGF-α构建的软骨细胞关节炎模型中也观察到了相同的结果。由 TGF-α 引起的关节炎作用可被 EGFR 小干扰 RNA 或受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼阻断，进而增加胶原基因表达并抑制金属降解酶的表达。它通过自噬关键基因 ATG5 起作用。

为了进一步探索吉非替尼的体内作用，将吉非替尼壳聚糖缓释微球注射到骨关节炎小鼠的关节腔内。结果表明，与对照组相比，含药微球在维持软骨稳态的同时抑制了EGFR受体的表达，而吉非替尼-壳聚糖微球增加了胶原蛋白的表达，抑制了降解酶的表达。，伴随着自噬关键蛋白和LC3的表达。在缓释锂离子介孔生物活性玻璃支架促进骨软骨缺损修复的研究中发现，在兔骨软骨缺损模型中，与对照组相比，含锂介孔介孔生物活性玻璃支架促进软骨下骨和骨软骨缺损。透明软骨的再生。进一步的研究表明，从支架中释放的锂离子在促进缺陷再生方面起着关键作用。软骨的自噬水平抑制骨关节炎的炎症环境，对软骨发挥保护作用。上述结果表明，关节腔缓释吉非替尼通过EGFR-自噬轴延缓小鼠骨关节炎的进展，从而提示吉非替尼可作为骨关节炎患者的临床候选药物；