2012循证单抗联合标准化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效评估

贝伐单抗联合标准化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效评价2012循证医学。2012 年 2 月 Vo1。12号 1 评价贝伐单抗联合标准化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效 广东省医学科学院肿瘤中心、广东省肺癌研究所，广州）黄诚，肿瘤内科主任福建省肿瘤医院科主任医师，福建医科大学肿瘤内科教研室主任，教授，福建省肿瘤化疗质量控制中心主任。他还是中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员。中国癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员。中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会常务委员，中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会小细胞肺癌专业委员会副主任委员。中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会血管靶向治疗专家委员会委员、生物标志物专家委员会委员。福建省肺癌专业委员会主任委员，福建省癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员。福建省化疗专业委员会副主任；《中华肺癌杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《中国癌症临床与康复》、《J11O》中文版等期刊编委。

长期从事内科肿瘤临床及科研工作，参与多项国际多中心临床研究项目。在省级以上核心期刊发表学术论文50余篇，获省科技成果二等奖。血管内皮生长因子；抗血管生成抑制剂；标准化疗；贝伐单抗—0026—03 ?-? -ers:,LIN Gen´,-:-yah :,; ;托尔;; ´:, ,, 来源,,,et a1.

--?-: 修剪[J]. , 2011, 29(16):2215-2222. 证据水平 lb. 治疗小细胞肺癌 (, SCLC) 的标准方案。 但治疗后的中位无进展生存期 (., PFS)仅2-6个月，中位总生存期（，OS）为9-10个月。因此，需要寻找新的治疗策略来改善SCLC患者的预后。黄诚等。贝伐单抗联合标准化疗方案27. 贝伐单抗 (, BV) 是一种抗血管内皮生长因子 (, VEGF) 单克隆抗体。关于 BV 和含铂化疗联合治疗初治患者已有 3 项研究广泛期 SCLC 一项单臂临床研究显示出良好的疗效和总生存期。

? 尚不清楚 BV 联合标准化疗在新治疗的广泛期 SCLC 患者中是否比一线标准化疗更有效。目的评价BV联合标准一线化疗治疗未经治疗的广泛期SCLC的疗效和安全性。学习规划？学习条件：美国田纳西州纳什维尔研究所。内布拉斯加州奥马哈癌症中心肿瘤学小组，俄亥俄州辛辛那提肿瘤学/血液学中心，加利福尼亚州南旧金山基因泰克公司，UNC 综合肿瘤学中心。?研究方法：多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。?研究起止时间：2007年?研究对象：初次治疗的广泛期SCLC患者。患者的选择标准如下：组织学或细胞学检查证实了广泛期 SCLC 的诊断，包括具有小细胞成分的混合肿瘤；从未接受过化疗；年龄18岁，PS评分0～排除标准包括：人类组咯血、心肌梗塞病史、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、显着血管疾病、外周动脉血栓形成、腹壁瘘或既往胃肠道穿孔；高血压控制不佳或高血压风险和高血压脑病史；SCLC脑转移以外的中枢神经系统疾病；二度充血性心力衰竭：出血体质或凝血障碍缺乏抗凝治疗；切口活检或瘀伤史；严重未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折；

? 评价指标：主要终点为PFS；次要终点包括 OS、总有效率 (, ORR) 和客观有效时间。?干预措施：随机接受标准一线化疗+BV标准一线化疗+安慰剂治疗（见图1)。图研究的随机分层方案及化疗方案主要结果7结论共102例患者广泛期 SCLC 被纳入研究）。对于存活至研究截止日期的患者，安慰剂组的中位随访时间为 8.1 个月，BV 组为 7.8 个月。主要评价指标见表1。与标准一线化疗方案比较。BV 联合化疗可改善广泛期 SCLC 患者的 PFS，且毒性可接受，但不会改善操作系统。28 循证医学 2012 表 12 临床研究的主要结果 NA：未提供数据。回顾近二十年。小细胞肺癌的治疗方式和具体方案基本没有明显变化。一线化疗的标准方案仍然是顺铂或卡铂+依托泊苷联合化疗治疗广泛期scLC。EP方案的应用可使总有效率达到60%8O%。PFS 为 2 至 6 个月，OS 为 9 至 10 个月。探索小细胞肺癌的有效治疗方法和药物也是当前的研究热点。但至今未取得实质性突破……近年来，一些小样本研究报道SCLC患者血管内皮生长因子水平较高，可能与肿瘤分期有关，

贝伐单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效已经在之前的三个试验中进行了研究，结果显示出更具吸引力的前景。在这些研究的基础上。临床试验应运而生。该临床试验是一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心I期临床试验。比较贝伐单抗和安慰剂联合标准 EP 方案一线治疗广泛期 SCLC 的疗效和安全性。主要研究终点是 PFS。研究结果显示，两组的PFS为5.5个月（95%置信区间4.5-6.7个月）VS。4.4 个月（95% 置信区间 4.2-4.9 个月），风险比 O. 53（95% 置信区间 O. 32-0. 86)；OS 9.4 个月（95% 置信区间 8.7-11. 两组均为 48%，P=0.3269；安全性方面，两组3级不良反应发生率分别为75%和60%。临床研究的总体研究设计和统计方法合理。研究结果达到了 PFS 延长的主要终点。凭借高可靠性，我们再次看到了贝伐单抗联合化疗能够提高小细胞肺癌治疗疗效的希望。但将该临床研究结论应用于临床实践需谨慎。两组均为 48%，P=0.3269；安全性方面，两组3级不良反应发生率分别为75%和60%。临床研究的总体研究设计和统计方法合理。研究结果达到了 PFS 延长的主要终点。凭借高可靠性，我们再次看到了贝伐单抗联合化疗能够提高小细胞肺癌治疗疗效的希望。但将该临床研究结论应用于临床实践需谨慎。我们再次看到贝伐单抗联合化疗可以提高SCLC治疗疗效的希望。但将该临床研究结论应用于临床实践需谨慎。我们再次看到贝伐单抗联合化疗可以提高SCLC治疗疗效的希望。但将该临床研究结论应用于临床实践需谨慎。

原因如下： 第一。该研究为临床试验，样本量较小，直接体现在风险比的95%置信区间较宽。在解释临床试验数据时应谨慎。和。尽管该研究达到了 PFS 延长的主要终点。但 PFS 延长并未转化为 OS 延长。本研究结果仍需随机对照临床试验进一步证实（以OS为主要研究终点）。第二。本文仍有需要注意的问题。本研究预设了两个分层因素，一个是ECOG评分（0-1 vs. 2)，另一个是铂类（顺铂vs.卡铂）。第一，ECOG评分独立于SCLC预后因素。在这次审判中，虽然~1分入组的患者数量是平衡的，但在~1分分层中，贝伐单抗组ECOG评分为0分的患者数量显着高于安慰剂组，两组分别为23 (46%) 和 15 (29%)，可能对两组的 PFS 和 OS 有一定的影响，但文献中没有进一步分析其影响。其次，本研究中的另一个分层因素是铂金。在样本量较小的情况下，临床试验的设计应尽量减少其他混杂因素的干扰和分层因素的设置。如果使用单一铂作为治疗计划。可能更突出的是贝伐单抗有效对抗治疗结果和安全性的影响，

此外，本研究中两组有效率分别为58%和48%，完全缓解率为0。与以往文献报道的有效率和完全缓解率相比，完全缓解率分别为低的。究竟是因为研究错误还是入组人群的个体差异等，还有待分析。第三，在看到希望的同时，我们也必须清醒地看到，从临床试验数据推测，临床试验结果可以统计学证实贝伐单抗联合化疗可以改善广泛期SCLC。然而，其实际临床意义可能有限。另一方面，一些也具有抗肿瘤血管生成作用的药物，如：索坦、索拉非尼、沙利度胺，尚未在临床试验中取得令人满意的疗效 [8-12]。在此，是否有特定的药物选择因素，以及抗血管生成是否对SCLC有影响，还有待进一步阐明。因此，目前我们对肿瘤血管生成在SCLC中的作用和现状知之甚少["]，重视临床与基础研究的结合，从分子的角度进一步探索。综上所述，目前处于停滞阶段SCLC治疗的疗效 临床试验让我们看到了贝伐单抗联合化疗可以提高SCLC疗效的希望，但该研究结论的临床应用还有很长的路要走。进一步深入的基础研究将为抗肿瘤血管生成治疗策略在小细胞肺癌中的应用提供坚实的基础。生物标志物特征与31个水平显着相关（r=0.56，P