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雷莫芦单抗大家都很熟悉,一种作用于药物的大分子靶向药物。基于-2研究,对于索拉非尼耐药的晚期不可切除肝癌患者,尤其是AFP≥/ml,使用雷莫芦单抗二线治疗的患者中位OS为8.5个月,且疗效显着。目前,乐伐替尼也已在中国上市。许多患者选择乐伐替尼作为一线治疗,但乐伐替尼在使用一段时间后也会恢复耐药。关于乐伐替尼耐药后药物选择的研究较少。报告。今天给大家分享一下雷莫芦单抗治疗一线乐伐替尼耐药后的临床试验。此外,我还将分享治疗一线乐伐替尼耐药的七种方案。希望对肝癌患者和临床医生有所帮助。去思考。
雷莫芦单抗一线乐伐替尼耐药的 6 周 DCR 为 80%
该研究包括 10 名接受 ≥ 二线治疗的一线乐伐替尼耐药肝细胞癌 (HCC) 患者。/毫升)。其中8名患者接受雷莫芦单抗作为二线治疗,2名患者接受雷莫芦单抗作为四线治疗。雷莫芦单抗以每两周 8 mg/kg 的剂量静脉内给药。
测试结果:
1、据此,6周客观缓解率(ORR)为10%,疾病控制率(DCR)为80%,而6周客观缓解率(ORR)为0%,疾病控制率(DCR)为80%,-2试验(索拉非尼耐药)仅通过评估,ORR和DCR分别为4.6%和59.5%;
2、根据该试验,肿瘤进展的中位时间 (TTP) 为 3.1 个月
3、3级不良事件发生率仅为10%,无4级不良事件。
在 -2 试验中,35% 的雷莫芦单抗组发生了任何级别和原因的严重不良事件,而治疗相关不良事件的发生率为 11%。
4、肝功能逐渐好转
9 名患者接受了 ALBI(白蛋白-胆红素)评分评估,基线、2、4 和 6 周的中位评分为–2.27±0.37;–2.27±0.39;——2.27±0.47;和–2.38±0.61,而9例患者均为负值,逐渐增加表明肝功能逐渐改善。
5、AFP 比值在第 2 周和第 6 周降至≤1.0,分别为 50% 和 30%
患者在雷莫芦单抗之前的中位甲胎蛋白比为 1.0,在雷莫芦单抗之后的 2、4 周和 6 周分别为 1.0,@1.01(=0.71-3.20);1.09(范围=0.34-3.38);和1.@ >23(范围=0.27-3.05).
第2周5例患者甲胎蛋白比≤1.0(50%),第6周3例患者甲胎蛋白比≤1.0(30%) .
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一线乐伐替尼耐药后,肝癌的七种二线治疗方案将有所帮助!
1.靶向单药:
最新肝癌NCCN指南推荐肝癌二线治疗的单药靶向药物重点为瑞格非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼,推荐为I级!此外,索拉非尼也被推荐作为二线治疗药物II!
瑞戈非尼:已被美国食品药品监督管理局批准为晚期肝癌的二线治疗药物,在中国也已上市。根据相关临床实验研究,如果肝癌患者先用多吉美作为一线药物,再用瑞戈非尼作为二线药物治疗,中位无进展生存期约为26个月。
雷莫芦单抗:美国食品药品监督管理局批准作为晚期肝癌的二线治疗药物,雷莫芦单抗靶向明确,也是首个靶向治疗肝癌的单克隆抗体。
卡博替尼:2018年5月末获美国食品药品监督管理局批准用于晚期肝癌二线治疗。根据研究数据,卡博替尼在中位总生存期和中位无进展生存期方面优于安慰剂。
2.免疫单药:
最新肝癌NCCN指南推荐肝癌二线治疗的单药免疫药物重点关注PD-1单克隆抗体(O药)和(K药),但推荐为II级!
近日,国产PD-1单克隆抗体:卡瑞利珠单抗也正式获批用于肝癌的二线治疗,相信是众多患者的最佳选择!
3.免疫联合免疫:
FDA最近批准O药+Y药(CTLA-4单克隆抗体,易普利姆玛)作为II类推荐用于肝癌的二线治疗。根据ASCO今年公布的-040数据,二线O+Y治疗的ORR为31%。
4.免疫联合靶向:
患者组或部分临床医生在实际临床应用中会根据乐伐替尼耐药情况联合PD-1单克隆抗体。常见的联合方案有:K药+乐伐替尼、O药联合乐伐替尼Ni、国产PD-1单克隆抗体联合乐伐替尼等。
此外,PD-1单克隆抗体联合阿帕替尼、安罗替尼等多靶点药物在实际临床实践中也被越来越多的患者使用。
5.化疗
一般来说,当患者对靶向治疗产生抗药性后,医生会推荐化疗。化疗是最有效的,但也有严重的副作用。如果幸运的话,患者可能会在化疗一段时间后对乐伐替尼重新敏感。
6.拉罗替尼
一线乐伐替尼耐药后,可选择基因检测。若患者有NTRK基因融合,可采用拉罗替尼/恩曲替尼治疗,有效率高达81%。/是治疗NTRK基因融合实体瘤患者的最新广谱靶向药物。
7.参加临床试验
目前,我们平台的临床试验针对的是一线标准治疗失败的肝癌患者。可点击文末阅读原文注册入群:
{二线丨PD-1丨肝癌}评估联合治疗晚期肝细胞癌的II期临床研究
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今天给大家介绍了这么多治疗方案,也希望目前一线耐药肝癌患者能够根据自身经济实力和个人身体状况,选择有针对性、精准的治疗方案,从中受益。
参考:
1、NCCN 指南
2、
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