吉非替尼治疗晚期肺腺癌老年患者的肺功能在监测吉非毒性反应中的作用

摘要 目的研究吉非替尼治疗老年晚期肺腺癌患者肺功能的变化及其与生存率的关系 计算方法 84消毒液比例法 双积分法 七种求和法 选取43例接受治疗的老年晚期肺腺癌患者接受吉非替尼治疗3个月后观察其肺功能变化和肺毒性及其与生存的关系。结果复查40例。肺换气弥散功能及换气功能 11例患者总肺活量较治疗前下降20%以上，肺换气及换气功能TLC无明显变化，2例肺毒性≥3级间质性肺炎是肺弥散功能下降的主要变化，与生存无明显关系。结论 虽然部分晚期肺腺癌患者使用吉非替尼后可能出现弥散功能下降，但与肺毒性严重、生存期短无关。关键词 肺腺癌 肺功能 吉非替尼 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞增殖过程的信号转导途径，是一种新型靶向药物，具有抗增殖、抗血管生成和促进作用的凋亡。活动性心脏病 共 2006 年 11 月至 2008 年 11 月，43 名患者在第 1 天给予吉非替尼。肺功能测量，包括肺活量、用力肺活量、FVC、1 秒用力呼气量、FEV、肺弥散功能、TLCO、和 ety 推荐标准 [6] ] 本研究用氦气法测得的最大肺容积与预测值相比的百分比即为所得值。用一口气法测量扩散函数。弥散值均由血红蛋白校正。治疗前增加或减少≥20。该研究在服药3个月后进行。13 肺毒性判断分为15级，1级，轻度，2级，中度，3级，重度，4级，危及生命，5级，治疗相关的死亡和呼吸困难。以下标准为 1 无症状，无任何肺功能异常 2 明显劳累后呼吸困难 3 体力活动正常时呼吸困难 4 休息时呼吸困难 2 级需要类固醇治疗 3 级需要吸氧 4 级需要帮助 在同一时期，所有3级及以上肺部毒性反应应详细观察。应详细收集此类患者的病史。病理类型对治疗的临床反应包括对糖皮质激素的反应等。如有可能，应进行间质性肺炎的病理诊断。如果不能获得病理诊断，应根据患者的干咳、喘息、低氧血症和化疗的时间相关体质。检查与肺癌无关的新间质浸润的放射学证据以确认间质性肺炎的诊断 月规则 浸润性放射学证据以确认间质性肺炎的诊断，如弥散功能低于 50 预测或远高于预测将停止吉非替尼治疗 14在完成 3 个月的治疗时进行。浸润性放射学证据以确认间质性肺炎的诊断，例如弥散功能低于 50 预测或远高于预测将停止吉非替尼治疗 14 在完成 3 个月的治疗后进行统计分析。

对接受治疗的患者化疗前后肺功能变化百分比进行统计分析。符号测试用于完成比较。精确试验用于比较患者的肺毒性。时间序列检验用于比较肺弥散功能恶化患者的生存时间。采用该方法计算生存曲线。2 结果 43例患者治疗前均行TLCO肺通气及通气功能TLC检查。3个月后，40例患者复查TLCO肺通气及通气功能。只有 38 名患者在 TLC 中。治疗3个月后继续治疗。图 21 治疗前后肺功能比较。38例患者治疗3个月后肺弥散功能下降14±18。该比率略微下降了 45±18。没有统计学意义。3 个月后，40 名患者中有 11 名的肺扩散功能与化疗前相比下降了 20 或更多。这 11 名患者的中位生存期为 182 人。其他患者的中位生存期为 182 人。138 因此，弥散功能下降与疾病进展和高死亡率无关。图 1 图 1 组间生存率的比较下降 ≥ 20 和 20。22 吉非替尼的肺毒性发生在 40 名患者中的 2 名。3 肺毒性分级及以上 表2 这2例患者在试验时一般状态良好 ECOG评分为1或2 . 肺毒性患者均未出现肾功能衰竭或溶血性尿毒症综合征。经糖皮质激素治疗，2例患者呼吸困难和低氧血症明显缓解。表 1 吉非替尼治疗前后肺功能变化 表 2 吉非替尼治疗后肺毒性患者一般情况 活动后呼吸困难间质性肺炎 267 名无活动后呼吸困难间质性肺炎的女性 3 讨论 在研究领域，EGFR信号通路是一个热门的研究课题。EGFR信号通路阻滞剂吉非替尼在临床应用中也表现出良好的耐药性。肿瘤效应 吉非替尼是一种口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可与EGFR酪氨酸激酶竞争性结合，抑制其活性，从而阻断EGFR介导的肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞增殖 研究表明，外显子21突变和外显子的患者21个突变对药物有较好的反应，但仅限于较年轻的晚期疾病患者[7] 与传统化疗药物相比，吉非替尼疗效较好。由 FDA 推荐的治疗剂量引起的可耐受的小不良反应不良反应轻微且可逆。常见皮肤反应、皮疹、皮肤干燥等胃肠道反应、腹泻、恶心和呕吐 间质性肺炎由于其严重性和死亡率约为 13，一旦发生必须停止。研究表明，吉非替尼诱导的间质性肺炎与性别吸烟史和间质性肺炎病史之间存在密切关系。治疗前考虑患者 性别和吸烟史等高危因素有助于将间质性肺炎的风险降至最低，并使患者的临床结局最大化CT发现肺部病变前有肺损伤和间质性肺炎。本研究显示肺癌患者接受吉非替尼治疗后肺通气功能指标

C 没有显着变化，但 TLCO 降低，表明肺弥散功能受损。考虑弥散功能下降的主要原因有：①肿瘤压迫气管，引起阻塞性炎症，肺不张、胸膜病变，引起肺容量减少，因通气功能受限导致弥散面积减少 周围肺代偿组织增加通气量，导致通气和血流比例失衡。②肿瘤压迫血管，血流受阻。血流量减少，通气和血流量的比例增加。其他疾病 (4) 吉非替尼引起的间质性肺炎导致弥散功能下降。该试验发现，28 名接受吉非替尼治疗的患者弥散功能下降，但与严重肺毒性和短生存期无显着相关性。治疗3个月后仅有2例出现肺毒性，但弥散功能无明显下降。接受吉非替尼治疗肺毒性的患者扩散功能的预测值尚不清楚。具体生存时间无显着差异。事实上，在重度肺毒性患者中，有2例肺功能轻度下降，因此弥散功能下降并不是早期发现3级重度肺毒性的敏感方法。出现主观症状时的严重影像学改变提示使用吉非替尼时需要定期进行胸部影像学检查，特别是对于吉非替尼诱发间质性肺炎高危因素的患者。参考文献1 金酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察[J]广东医药，1997，10 2 董心婷，李伟丽，张遂雪，自备痤疮治疗痤疮126例[J] ] 中国中医药科技, 1999, 06, 3 查旭山, 陈秀英, 寻常痤疮治疗经验[J] 江西中医药05年4张遂雪谭正辉孙叶梅李梅玉芳韩峰3003例痤疮患者特征分析与控制对策]临床医学实践杂志，