紫杉醇单抗的紫杉醇还会输给多烯（多西他赛）吗？

对于没有任何基因突变的患者，临床上通常使用紫杉醇等药物。由于多西他赛（多西他赛）的细胞内浓度比紫杉醇高3倍，因此抗肿瘤活性更强。但紫杉醇加贝伐单抗还会输给多西他赛（多西他赛）吗？最新研究结果发现，在患者中，紫杉醇联合抗血管生成药物可能取得良好的临床效果，值得关注。让我们来看看。

紫杉醇——患者的一线治疗

紫杉醇是从植物红豆杉的树皮中提取的天然次生代谢产物。主要促进蛋白质聚合，抑制解聚，从而保持微管蛋白的稳定性，抑制细胞有丝分裂，从而达到放射增敏作用。因此，具有良好的抗肿瘤作用（图1）。早期紫杉醇常用于卵巢癌、子宫癌和乳腺癌的治疗。目前紫杉醇也广泛用于非-小细胞肺癌患者的一线治疗。

多西他赛又名多西他赛，属于紫杉烷类抗肿瘤药物，适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，也适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使在多西他赛中可能也可在以顺铂为主的化疗失败后使用。多西紫杉醇的作用机制是增强微管蛋白聚合，抑制微管解聚，导致形成稳定的非功能性微管束，进而破坏肿瘤细胞有丝分裂。由于多西紫杉醇的细胞内浓度比紫杉醇高3倍，在细胞内的保留时间更长，因此多西紫杉醇的抗肿瘤活性比紫杉醇强。

图 1. 紫杉醇贝伐单抗的分子结构——一种抗血管生成药物

贝伐单抗又名阿瓦斯汀（），是一种重组人源化单克隆抗体，可通过抑制人血管内皮生长因子的生物学活性发挥抗癌作用。2004年2月26日，贝伐单抗获得FDA批准上市。因此，贝伐单抗也是第一个在美国获批上市的抗血管生成药物。

先前的研究报道，在转移性乳腺癌的常规紫杉醇方案中每周添加贝伐单抗时，转移性乳腺癌患者的缓解率和中位 PFS 几乎翻了一番。除乳腺癌外，在中国，研究还发现贝伐单抗联合紫杉醇治疗可使患者的反应率提高高达40%，并将中位PFS延长至4-6个月。但是贝伐单抗联合紫杉醇治疗晚期患者呢？

紫杉醇联合贝伐单抗治疗晚期

近期有研究报道了紫杉醇联合贝伐单抗作为二线或三线药物治疗晚期的临床疗效和安全性[1]。我们来看看这项新研究的具体结果（图2).

图2 紫杉醇联合贝伐单抗治疗晚期临床研究的文献研究方法

该研究是一项随机、多中心、开放标签的 III 期临床试验，对象是接受过一到两种药物治疗的晚期疾病患者。入组患者随机分为两组，一组接受紫杉醇90 mg/m2（第1天、第8天、第15天）联合贝伐单抗10 mg/kg（第1天、第15天）治疗方案，每28天一个周期; 另一组接受多西他赛治疗（75 mg/m2) 每 21 天一次。这项研究的主要终点是无进展生存期（PFS，即患者随机分配到疾病进展之间的时间），次要终点包括 8-周客观缓解率（ORR）、总生存时间（OS，即从随机化到患者死亡的时间）等。

研究成果

2013年5月31日至2014年8月13日，共纳入166例晚期患者（图3）。纳入患者随机分为紫杉醇加贝伐单抗组（111例）和多西他赛组(55).

图3 本研究共纳入166名晚期患者

研究结果显示，接受紫杉醇联合贝伐单抗的患者的PFS为5.4个月，接受多西他赛的患者的PFS为3.9个月，统计结果显示接受紫杉醇联合贝伐单抗的患者的PFS为5.9个月。贝伐单抗 MAb 治疗的患者的 PFS 显着长于多西他赛治疗的患者（HR：0.61, 95% CI 0.44-0.86；p =0. 00< @5)(图4).

图4 紫杉醇联合贝伐单抗可显着延长患者的PFS

在第 8 周，接受紫杉醇加贝伐单抗的患者的 ORR 为 22.5%，接受多西他赛的患者的 ORR 为 5.5%。接受紫杉醇联合贝伐单抗治疗的患者的 ORR 显着高于接受多西他赛治疗的患者（p = 0.006)（图 5)）。

随访期间，接受紫杉醇联合贝伐单抗治疗的患者 OS 为 9.9 个月，接受多西他赛治疗的患者 OS 为 11.4 个月，尽管紫杉醇治疗贝伐单抗的患者的 OS 略低于患者用多西紫杉醇处理，但差异没有显示出统计学意义（p = 0.05)，需要进一步研究。

图5 紫杉醇联合贝伐单抗可改善ORR患者的不良反应

本研究结果显示，接受紫杉醇联合贝伐单抗的患者出现不良反应的概率为98.2%，接受多西他赛的患者出现不良反应的概率为90.2%。其中，接受紫杉醇联合贝伐单抗治疗的患者出现治疗相关III-IV级不良反应的概率为45.9%，主要表现为非血液学不良反应，如神经病变、高血压、血栓栓塞事件、等等。; 而接受多西他赛治疗的患者出现治疗相关III-IV级不良反应的概率为54.5%，主要表现为血液系统相关的不良反应，如中性粒细胞减少等（图6）@ >。

本研究随访期间，紫杉醇联合贝伐单抗治疗的患者共发生2例治疗相关死亡，1例食管支气管瘘，1例缺血性脑卒中；接受多西他赛治疗的患者 在接受治疗的患者中，一名患者经历了与治疗相关的死亡，主要是与药物相关的肺炎。

图6 紫杉醇联合贝伐单抗的结论主要表现为与血液系统无关的不良反应

尽管免疫抑制和化疗仍有进展的患者可以尝试紫杉醇和抗血管生成药物的组合。最新研究结果表明，与多西他赛相比，每周一次的紫杉醇联合贝伐单抗作为二线或三线方案可以改善患者的 PFS 和 ORR。目前的研究结果表明，部分患者在紫杉醇联合贝伐单抗治疗期间出现食管支气管瘘的副作用。食管支气管瘘的发病率虽然不高，但仍值得广大患者重视。综上所述，紫杉醇加贝伐单抗并不一定输给多西他赛（）。

参考

[1] B，-，，等人。加上非非非非细胞肺中的 - 或 - 线：IFCT-1103。欧元J。2020 年 5 月；131:27-36. doi: 10.1016/j.ejca.2020. 02.022.