晚期肝细胞癌一线治疗迎来“升级疗法”(组图)

在肿瘤学界，肝胆道恶性肿瘤的诊治是一个不容忽视的难题。

根据流行病学数据，在美国，每年约有 54,000 例肝脏和胆道恶性肿瘤新发病例，约 34,000 例死亡。在病毒性肝炎发病率高的我国，肝癌的发病率在恶性肿瘤中居第三位，死亡率居第二位。据统计，肝脏和胆道恶性肿瘤的发病率和死亡率远高于美国，几乎是美国的9-10倍。每年，这两种疾病的新病例加起来约为 42 万例，每年约有 35 万例死亡病例。

在预后方面，这两种类型的肿瘤都是高度恶性的。肝细胞癌的5年生存率约为20%，而胆道恶性肿瘤的预后更差，肝内胆管癌的5年生存率不到10%。临床上，早期肝细胞癌或胆道系统肿瘤可通过手术切除或局部治疗从根本上治愈。一旦患者发生转移或无法进行手术或局部治疗，其他治疗方法的效果不容乐观。

即使在当前新药不断涌现的新时代，肝胆疾病领域的诊疗进展也不如肺癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤等其他恶性肿瘤。为了改变这种状况，科学家们一直在努力寻找新的治疗方法，为患者带来新的希望。

朱秀轩教授（X Zhu）多年来一直在肝胆肿瘤领域进行研究。他是哈佛医学院教授，​​曾任麻省总医院癌症中心肝癌研究项目主任。现就职于上海嘉会国际医院，任肿瘤中心主任、临床研究部主任。其在消化系统特别是肝胆恶性肿瘤领域的成就，多次改写该领域的全球治疗指南，成为全球肿瘤科医生的诊疗标准。

以朱秀轩教授为首席研究员的多中心团队近日在国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《柳叶刀-肿瘤学》（The ）发表两篇高水平论文，是有望再次改写肝细胞癌。肝内胆管癌一线和后期治疗的全球指南。

晚期肝细胞癌一线治疗迎来“升级治疗”

大多数患者被诊断为晚期肝细胞癌 (HCC)，无法通过手术切除、原位肝移植或局部经皮肿瘤消融等治疗方法治愈。对于晚期（BCLC C 期）或多灶但不能局部治疗（BCLC B 期）的患者，建议进行全身治疗（ ）。

索拉非尼于 2007 年获得 FDA 批准，使其成为首个肝细胞癌的全身治疗及其标准一线治疗药物。在索拉非尼的临床试验中，安慰剂组患者的总生存期（OS）为7.9个月，索拉非尼组延长至10.7个月。该药物的安全性和中等疗效已在亚太地区的患者中得到验证。从那时起，直到2018年，一项以多激酶抑制剂乐伐替尼为特色的开放标签、III期、国际多中心非劣效性研究的结果显示出抗肿瘤活性。乐伐替尼组中位 OS 为 13.6 个月，索拉非尼组为 12.3 个月。基于此，FDA 批准乐伐替尼作为 HCC 的另一种一线治疗选择。同时，

最新的研究突破为晚期HCC的治疗带来了更大的进步空间。朱秀轩教授参与的150研究将免疫治疗联合靶向治疗的理念应用于肝细胞癌的一线治疗，非常成功。这项全球性、开放标签、3期多中心临床研究的结果最近发表在医学领域的临床期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。结果表明，与索拉非尼相比，PD-L1抑制剂（）联合VEGF抑制剂贝伐单抗（）显着延长了患者的无进展生存期和总生存期，达到了十年以上。晚期肝癌治疗取得重大突破。

同时发表的 NEJM 评论高度评价了该研究，称其为“第一个成功的联合治疗方案”，有利于药物的协同作用，并且比单一药物方案更有效。

新疗法进一步提高晚期肝内胆管癌患者的生存率

朱秀轩教授课题组近日在国际顶级医学期刊《The -》发表另一项研究成果，填补了肝内胆管癌化疗失败后后续治疗的空白。

肝内胆管癌预后极差，5年生存率不到10%。虽然它是一种罕见的恶性肿瘤，但近年来其发病率在世界范围内呈上升趋势。即使是局限期的患者，手术也能达到治愈的标准，但复发率仍然很高。对于复发或晚期肝内胆管癌患者，吉西他滨联合顺铂化疗仍是首选的初始治疗。然而，一旦疾病再次进展，后线治疗的效果仍然不能令人满意。

约13%的肝内胆管癌患者存在异柠檬酸脱氢酶1（IDH-1）基因突变。针对IDH-1突变的特异性口服小分子靶向药物处于早期1期临床试验中，研究显示出优异的抗肿瘤活性。

该研究是一项全球多中心、随机、双盲、3期临床研究，包括总共185名IDH-1突变的肝内胆管癌患者。按2:1随机分为单药组和安慰剂组。结果显示，与安慰剂组相比，该组显着延长了无病生存期并改善了治疗预后。两组不良反应无显着差异，总体可控。本研究的意义在于为部分IDH-1突变胆管癌患者的治疗带来了新的希望。

总结：

作为肝胆领域这两项重要研究的研究者和主要作者，朱秀轩教授感慨万千。回顾过去十年的肝胆肿瘤治疗，确实是“黑暗中的另一个村庄”。从最初的简单手术，到局部治疗的兴起，再到如今免疫靶向治疗的蓬勃发展时代，肝胆疾病领域新药的研发确实提高了患者的生存率，为治疗带来了无限希望. 对于临床肿瘤学家来说，免疫+免疫、免疫+靶向、免疫+化疗在其他癌症中的效果也是令人振奋的，在肝胆领域也大有可为。