吉非替尼会与诱导或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用

时间：2022.03.05作者： 浏览次数：372

人肝微粒体的体外实验证实，吉非替尼主要由肝细胞色素 P-450 系统代谢。因此，吉非替尼可能与诱导、抑制或代谢相同肝酶的药物相互作用。动物研究表明吉非替尼几乎没有酶促诱导作用，体外研究表明吉非替尼的抑制作用有限。以下药物或药物类别与吉非替尼产生或可能产生具有临床意义的药物相互作用： 1.影响吉非替尼的药物（1)提供相互作用抑制吉非替尼与伊曲康唑（一种抑制剂）在健康中的共同给药志愿者将吉非替尼的平均AUC增加了80%。由于药物不良反应与剂量和暴露量有关，这种增加高可能具有临床意义。尽管尚未进行与其他抑制剂的相互作用研究，但这类药物，如酮康唑、克霉唑，也可能抑制吉非替尼的代谢。在健康志愿者的临床研究中发现增加胃部 pH 值的药物表明，与显着且持续地将胃部 pH 升高至≥5 的药物合用可使吉非替尼的平均 AUC 降低 47%，这可能会降低吉非替尼的疗效。与单次给药相比，在健康志愿者中同时给药吉非替尼和利福平（一种已知的强诱导剂）导致吉非替尼的平均 AUC 降低 83%。（2)理论上可能存在相互作用的药物（3)其他诱导活性的诱导剂可能会增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、巴比妥酸盐）或圣约翰草）可能会降低疗效。2.吉非替尼对其他药物的影响（1)通过代谢药物证明相互作用）在临床试验中，吉非替尼与美托洛尔共同给药，一种酶底物，使美托洛尔的暴露量增加了 35%，这在临床上并不相关。吉非替尼与其他代谢药物的共同给药可能会提高后者的血液水平。（2)理论上可能的相互作用药物华法林：尽管迄今为止尚未进行正式的药物相互作用研究，但据报道，一些服用华法林的患者 INR 升高和/或出血事件。应定期监测服用华法林的患者的变化凝血酶原时间或 INR（见注意事项）。

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