奥希替尼的MDCK-BCRP细胞流出5.4,

奥希替尼最近被 FDA 批准用于治疗接受另一种 EGFR-TKI 治疗后进展的突变患者。我们在临床前检查了奥希替尼的大脑暴露和分布以及活性代谢物和奥希替尼。我们比较了奥希替尼与其他 EGFR-TKIs 的脑分布、药代动力学 (PK) 和体内异种移植的疗效，并根据这些数据模拟了潜在的临床疗效。此外，在非人类灵长类动物模型中测试了放射性标记的奥希替尼和其他 EGFR-TKI 的脑渗透性。作为正在进行的先兆期试验的一部分，我们还提供了奥希替尼对脑转移的临床疗效的早期证据。

奥希替尼治疗脑转移瘤的临床效果如何？两种外排转运蛋白 P-gp 和 BCRP 可以阻止分子穿过血脑屏障，因此确定这些转运蛋白的奥莫替尼底物的活性水平很重要。AP-to-BL 和 BL-to-AP 方向在板上进行评估。奥希替尼或其代谢物在 MDR1-MDCK 和正常 MDCK 细胞之间以及 bcr-MDCK 和 MDCK 细胞之间的相对流出率表明这些制剂是 P-gp 和 BCRP 转运蛋白底物。

在转运蛋白抑制剂存在下或流出率分别与在未转染的 MDCK 或 bcr-MDCK 细胞中观察到的相似。总的来说，数据证实奥希替尼和奥希替尼是 P-gp 和 BCRP 的底物。在一些 MDR1-MDCK 细胞和一些 BCRP-mdck 细胞中，BL-to-AP 方向的表观渗透性表明它也是 P-gp 和 BCRP 的底物。

在MDCK-MDR1细胞中，1mol/L剂量下受试化合物的外排比为：奥希替尼为13.4，罗西替尼为5.38，阿法替尼为4. 62，厄洛替尼是4.63。奥希替尼的MDCK-BCRP细胞流出率为5.4、54.6和6.39。

奥希替尼治疗脑转移瘤的临床效果如何？奥希替尼在细胞单层中表现出被动通透性。在10和/L测试时，没有浓度依赖性，一盒jet比奥希替尼多少钱？一个疗程能治愈吗？详情请扫描二维码咨询：

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