关于暂停贝伐珠单抗伤口愈合及手术和伤口的核准通知

批准日期 批准日期：：2010 年 2 月 26 日 批准日期： 修改日期： 修改日期： 修改日期： 修改日期： 2010 年 4 月 10 日 修改日期： 修改日期： 年 年 MMDD 2010 年 7 月 29 日 2011 Mar 30 2011 Jul 25 2011 2011-09-20 dd yyyy--day 2011-12-16 dd 2012-09-17 dd 2013 01- 21st DDDD 贝伐单抗注射液说明书 请仔细阅读说明书并使用请在医生指导下仔细阅读说明书并在医生指导下使用 请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 请在医生指导下使用说明书 警告：警告：警告 警告：胃肠道穿孔胃肠道穿孔胃肠穿孔0.3～2.4% ，有时甚至是致命的结果。

如果患者在使用贝伐单抗期间出现腹痛，则在鉴别诊断中应考虑胃肠道穿孔。胃肠道穿孔患者应永久停用贝伐单抗。（见注意事项：胃肠道穿孔胃肠道穿孔及不良反应不良反应注意事项：胃肠道穿孔胃肠道穿孔）应为：胃肠道穿孔胃肠道穿孔手术及伤口愈合并发症手术及伤口愈合并发症手术及手术及伤口愈合并发症伤口愈合并发症 贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症，包括严重和致命的疾病风险。在伤口愈合并发症的患者中，在伤口完全愈合之前，应停止使用贝伐单抗。预期择期手术时应停止贝伐单抗治疗。尚未确定停止贝伐单抗治疗和择期手术之间的最合适间隔，以避免伤口愈合受损/伤口裂开的风险。手术前应停药至少 28 天。贝伐单抗在手术后至少 28 天内不应使用，直到伤口完全恢复。（见注意事项和注意事项：伤口愈合并发症和并发症）注意事项和注意事项：伤口愈合和伤口愈合并发症并发症出血出血出血或致命出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统 (CNS) 出血、鼻出血、

严重出血或近期咯血（≥1/2 茶匙血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。治疗期间出现 NCI-CTC 3 或 4 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。（见注意事项和注意事项：出血和不良反应不良反应：出血和出血）注意事项和注意事项：出血和出血不良反应：出血和出血[药物名称[药物名称]][[药物名称药物名称]]]通用名称：名称：贝伐单抗注射液 通用名：® 商品名： 商品名：英文 英文名：名称：英文 英文名：中文拼音：中文拼音：Bei Fa Zhu 中文拼音 拼音：[ []] [[] ] 活性成分：贝伐单抗（人源化抗 VEGF 单克隆抗体）贝伐单抗有 100 毫克和 400 毫克两种规格，相应的体积为 4 ml 和 16 ml (25 mg/ml)，不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。本品辅料组成如下：α,α-海藻糖二水合物、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、吐温20和无菌注射用水。

【性状】【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，无色至微棕色乳白色至澄清液体。【适应症】 【适应症】】转移性结直肠癌转移性结直肠癌转移性结直肠癌转移性结直肠癌贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。【规格【规格】】【【规格与规格】】（4ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。2支（16ml）/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。【用法用量】用法用量 一般原则 一般原则 贝伐单抗在输注前应由专业卫生人员用无菌技术稀释。贝伐单抗作为第一次输注超过 90 分钟的静脉输注给药。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果 60 分钟的输液也被患者很好地耐受，那么所有后续的输液都可以在 30 分钟内完成。建议继续使用贝伐单抗治疗直至疾病进展。转移性结直肠癌转移性结直肠癌((mCRC)转移性结直肠癌转移性结直肠癌((贝伐单抗静脉输注的推荐剂量为：与m-IFL(改良IFL)化疗方案联合使用时，

儿童和青少年：儿童和青少年：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性未知。儿童和青少年 儿童和青少年:: 老年人：老年人：老年人使用时无需调整剂量。老年人：肾功能不全：肾功能不全：尚未研究贝伐单抗在肾功能不全患者中的安全性和有效性。肾损伤 肾损伤:: 肝损伤: 肝损伤：尚未研究贝伐单抗在肝损伤患者中的安全性和有效性。肝功能不全：使用、使用、处理和处置的特殊说明使用、处理和处置的特殊说明使用、处理和处置的特殊说明 和处置 处理和处置的特殊说明 单克隆抗体输液与葡萄糖或葡萄糖溶液同时或混合给药 单克隆抗体输液与葡萄糖或葡萄糖溶液同时或联合给药。. 不要同时给予贝伐单抗 或与葡萄糖或葡萄糖溶液联合给药。. 不能进行静脉推注或推注（不能进行静脉推注或推注（ ）。不能进行静脉推注或推注（（ ）。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。不要同时给予贝伐单抗 或与葡萄糖或葡萄糖溶液联合给药。. 不能进行静脉推注或推注（不能进行静脉推注或推注（ ）。不能进行静脉推注或推注（（ ）。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。不要同时给予贝伐单抗 或与葡萄糖或葡萄糖溶液联合给药。. 不能进行静脉推注或推注（不能进行静脉推注或推注（ ）。不能进行静脉推注或推注（（ ）。贝伐单抗应由卫生专业人员使用无菌技术配制。

取出所需量的贝伐单抗并用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需剂量。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在 1.4-16.5 mg/ml 之间。由于该产品不含防腐剂，因此应丢弃小瓶中任何剩余的药物产品。作为注射用药物，给药前应目视检查有无颗粒物和变色。3 不相容性 在贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间未观察到不相容性。当用葡萄糖溶液 (5%) 稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。未使用/过期药物处理 过期药物处理 未使用 未使用 过期药物处理 过期药物处理 尽量避免药物释放到环境中。药物不应在废水中处理，应避免在生活垃圾中处理。如果当地可用，请使用高效的收集系统进行处置。剂量调整 剂量调整 剂量调整 剂量调整 不建议减少贝伐单抗的剂量。在下列情况下停用贝伐单抗：胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘管形成、腹腔脓肿）、需要干预的涉及内脏瘘管形成的伤口裂开以及严重的伤口愈合并发症 出血（例如，需要干预） 严重的动脉血栓事件 高血压危象或高血压脑病 可逆性后部脑病综合征 (PRES) 肾病综合征 如果出现以下情况，应停用贝伐单抗：

本节描述了从超过 4,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。最严重的药物不良反应有： 胃肠穿孔[见注意事项] 注意事项 出血，包括肺出血/咯血，多见于（非小细胞肺癌）患者[见注意事项]动脉血栓栓塞[见注意事项和注意事项] 注意事项和注意事项 临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿的发生可能与贝伐单抗剂量相关。在各种临床试验中接受贝伐单抗治疗的患者中，最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或虚弱、腹泻和腹痛。表1列出了贝伐单抗联合不同化疗方案针对多种适应症的治疗相关药物不良反应。在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组（NCI-CTC 3-5 级反应）或对照组（NCI-CTC 1-5 级反应）的发生率差异≥2%。本表所列药物不良反应分为以下几类（非常常见（≥10%）和常见（≥1% - <10%））。根据在每个主要临床试验中观察到的最高发生率，将药物不良反应分配到下表中的适当类别。在每个频率分组中，它们按严重程度的降序排列。在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组（NCI-CTC 3-5 级反应）或对照组（NCI-CTC 1-5 级反应）的发生率差异≥2%。本表所列药物不良反应分为以下几类（非常常见（≥10%）和常见（≥1% - <10%））。根据在每个主要临床试验中观察到的最高发生率，将药物不良反应分配到下表中的适当类别。在每个频率分组中，它们按严重程度的降序排列。在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组（NCI-CTC 3-5 级反应）或对照组（NCI-CTC 1-5 级反应）的发生率差异≥2%。本表所列药物不良反应分为以下几类（非常常见（≥10%）和常见（≥1% - <10%））。根据在每个主要临床试验中观察到的最高发生率，将药物不良反应分配到下表中的适当类别。在每个频率分组中，它们按严重程度的降序排列。本表所列药物不良反应分为以下几类（非常常见（≥10%）和常见（≥1% - <10%））。根据在每个主要临床试验中观察到的最高发生率，将药物不良反应分配到下表中的适当类别。在每个频率分组中，它们按严重程度的降序排列。本表所列药物不良反应分为以下几类（非常常见（≥10%）和常见（≥1% - <10%））。根据在每个主要临床试验中观察到的最高发生率，将药物不良反应分配到下表中的适当类别。在每个频率分组中，它们按严重程度的降序排列。

尽管化疗常见一些不良反应（例如，卡培他滨治疗的手足综合征，以及紫杉醇或奥沙利铂治疗的周围感觉神经病变），但不能排除贝伐单抗可能会加剧 治疗的反应。5表表1.

胃肠道穿孔 胃肠道穿孔 一些接受贝伐单抗治疗的患者发生了胃肠道穿孔。根据临床试验，仅 1% 的转移性乳腺癌或非鳞状 患者发生胃肠道穿孔，而接受一线治疗的转移性肾细胞癌或卵巢癌患者为 1%。高达 2% 的患者和 2.7% 的转移性结直肠癌患者（包括胃肠道穿孔和脓肿）。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠道穿孔病例。大约三分之一的严重胃肠道穿孔病例是致命的，占所有贝伐单抗治疗患者的 0.2%-1%。这些胃肠道穿孔的类型和严重程度各不相同，从腹部平片上看到的游离气体（无需治疗即可缓解）到伴有腹部脓肿和致命后果的肠穿孔。在某些情况下，可能由化疗引起的胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或结肠炎引起潜在的腹腔内炎症。腹腔内炎症过程与胃肠道穿孔和贝伐单抗之间是否存在因果关系尚未确定。 一些接受贝伐单抗治疗的患者出现严重的瘘管，包括导致死亡的病例。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌和卵巢癌患者的胃肠瘘发生率为2%，其他类型癌症患者胃肠瘘的发生率较低。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（例如支气管胸膜、泌尿生殖系统和胆管瘘）很少报道（≥0.1% 至