【每日一题】索拉非尼诱导肝癌细胞发生铁死亡的分子机制

摘要：目的探讨索拉非尼诱导肝癌细胞铁死亡的分子机制，阐明基因在索拉非尼抗癌作用中的作用。材料与方法①利用Z-VAD-FMK、-1、-1等不同的死亡抑制剂，确定索拉非尼诱导的细胞死亡形式。②通过生物信息学分析测定原发性肝癌患者肿瘤组织中ACSL家族各亚体的表达，确定高表达亚体。③应用技术构建Huh7细胞系敲除模型，利用Cas9二元载体病毒构建Huh7细胞系沉默稳定敲除株，观察转染细胞系在索拉非尼作用下的细胞死亡和克隆形成，进一步探讨蛋白质含量对药物诱导的细胞死亡的影响。④ 检测铁死亡诱导剂对沉默稳定转染菌株的影响，探讨其在细胞铁死亡和索拉非尼诱导的细胞死亡中作用的一致性。⑤用~(TM)581/591 C11检测索拉非尼作用下Huh7细胞和沉默稳定转基因株系的脂质过氧化，检测各细胞中GSH的含量，探讨脂质过氧化的作用。以寻找索拉非尼致铁死亡的机制。结果①铁死亡抑制剂（-1、-1、GSH-MEE）可以保护索拉非尼诱导的肝癌细胞死亡，而凋亡抑制剂（Z-VAD-FMK）和坏死抑制（-1)没有这个效果。②比较不同的肝癌细胞系，