高雨农肿瘤医院教授谈卵巢癌维持治疗与长期管理(图)

高育农教授谈卵巢癌的维持治疗和长期管理

卵巢癌虽然不是最常见的妇科恶性肿瘤，但由于卵巢癌不易早期发现，大多数卵巢癌患者在确诊时已处于晚期，因此病死率较高，占妇科疾病前五位. 近年来，卵巢癌维持治疗的研究取得了很大进展。维持治疗可以延长卵巢癌患者的生存期，给卵巢癌患者带来希望。在本文中，我们将与北京大学肿瘤医院的高玉农教授一起讨论卵巢癌的维持治疗和长期管理。聊城市人民医院妇科李爱华

【专家简介】北京肿瘤医院妇科主任医师、妇科肿瘤专家、妇科主任高玉农；中华医学会妇科肿瘤分会常务委员；中国抗癌协会妇科专业委员会常务委员；北京市医学会妇科肿瘤分会常务委员；中国老年医学会妇科分会常务委员会委员；中国医学促进会妇产科学会副会长；中华医学会老年病学分会会员；中国妇产科临床编委；

一、卵巢癌治疗现状

1.发病机制：绝大多数卵巢癌是散发性的。据近年卵巢癌发病率统计，至少有15%的卵巢癌是由遗传（基因突变）引起的。由于早期卵巢癌诊断困难，没有有效的筛查方法或发病机制不明确，无法对人群进行筛查，因此大多数患者被诊断为晚期。目前，卵巢癌患者的5年生存率为40-50%。

2.治疗：手术是卵巢癌的主要治疗原则，辅以化疗。卵巢癌的治疗是一个漫长的过程。近年来，在卵巢癌的治疗中，维持治疗已获得一流的循证医学证据，成为卵巢癌治疗的主要方法。此外，由于晚期卵巢癌反复复发，无铂间隔逐渐缩短，因此卵巢癌的治疗主要以延长无铂间隔为主。

二、上皮性卵巢癌的基础治疗

手术治疗：综合分期手术，减瘤效果满意。

辅助化疗：铂类联合化疗。

维持治疗：目前已全面开展维持治疗（卵巢癌初始治疗后的维持治疗，复发复发已进入临床）

卵巢癌的整个治疗过程如下图所示：

高教授小tips：肿瘤减瘤术后接受铂类化疗维持治疗的晚期卵巢癌患者满意度高。

三、维持治疗

维持治疗是指在癌症的初始治疗得到控制后，为防止癌症复发而提供的长期持续治疗，包括药物、疫苗或抗癌抗体。卵巢癌的维持治疗是指在完成足够的肿瘤缩小手术和化疗周期后，延长治疗，使肿瘤达到最大程度的缓解。

必要因素：安全性、有效性、经济性。

卵巢癌维持治疗的目的：巩固初始治疗的疗效；延长 PFS（无疾病进展），并控制疾病更长时间；

四、有效的维护方案

1.紫杉醇（12个月）方案：虽然紫杉醇单药维持治疗有效，但由于存在副作用和不可耐受的毒性，主要指南不推荐，因此不建议紫杉醇维持治疗。

2.贝伐单抗：根据一线加用贝伐单抗维持治疗，中位PFS增加1.5个月；根据一线加用贝伐单抗和维持治疗，PFS 增加了 3.8 个月。从 GOG 218 和 GOG 218 的两项研究来看，当贝伐单抗用于一线维持治疗时，患者的 PFS 延长，但获益不明显。

3.PARP抑制剂维持治疗

，SOLO-2证明PARP抑制剂（奥拉帕尼）可用于二线及以上维持治疗；而SOLO-1证明PARP抑制剂（）可用于一线维持治疗。

1）受益人

患有突变（种系突变）或（系统性突变）的卵巢癌初治患者。

复发性卵巢癌患者、铂敏感复发患者、之前未检测到 BRCA 或 HRD 的患者，也可能受益于 PARP 抑制剂的维持治疗。

PARP抑制剂的潜在受益人群，高级别浆液性腺癌/子宫内膜样腺癌。BRCA 突变，铂类敏感复发（先前铂类治疗后缓解，且无化疗期超过 6 个月）。

2）PARP抑制剂一线维持治疗的应用

适用：初始含铂化疗后CR/PR、-IV期g/突变的卵巢癌患者（证据水平/推荐等级I/B）。

应用时机：含铂方案一线化疗至少6个疗程，二线化疗至少4个疗程后，评价疗效达到CR/PR，患者体能状态可恢复。并且尽可能在化疗结束后8周内，建议尽快开始维持治疗。

维持期：对于接受一线（初治）PARP 抑制剂维持治疗的患者，可考虑维持治疗长达 2 年。

3）PARP抑制剂复发后维持治疗的应用

入选条件：对铂敏感的复发性卵巢癌患者，无论患者过去是否接受过贝伐单抗，当含铂治疗达到 CR/PR 时，继续维持治疗直至疾病进展（影像学复发）或出现无法耐受的毒性。

小型回顾性研究表明，在以前接受过 PARP 抑制剂维持治疗的患者中。

过去 PARP 抑制剂维持治疗失败的患者仍可能从 PARP 抑制剂治疗中受益。

4）PARP抑制剂治疗方案

奥拉帕利：2次/天

尼拉帕尼：/天（体重< 7​​2 kg或血小板计数<）

/天空

鲁卡帕利：2次/天

五、维持治疗的管理

卵巢癌维持治疗的管理非常重要，不容忽视。维持治疗可从以下三个方面进行长期管理。

定期评价疗效，包括临床症状体征、生化指标（如CA-125）、影像学评价等）。

安全管理：加强患者教育，定期随访。

相关副作用：定期监测血常规，观察贫血、血小板减少、消化不良、乏力等不良反应。

高教授小tips：随着卵巢癌含铂治疗线数的增加，无铂治疗间隔时间缩短，铂耐药发生率增加，患者维持治疗的可能性和受益程度治疗逐渐减少。因此，卵巢癌患者应尽早接受维持治疗。

综上所述，卵巢癌具有发现晚、复发率高、死亡率高的特点。是对女性健康危害最大、病死率最高的妇科恶性肿瘤之一。手术联合化疗是主要治疗方法。，多数患者因反复复发，复发间隔逐渐缩短，最终会产生铂类耐药，没有有效的治疗方法。近年来，卵巢癌维持治疗研究取得重大进展。其中，卵巢癌维持治疗取得了可喜的成果。2019年NCCN指南肯定了维持治疗的作用，为卵巢癌患者重新燃起了希望。