二代EGFR靶向药治疗耐药后阴性患者治疗选择有限公司

一、第二代EGFR靶向药物对耐药后阴性患者的治疗选择有限。CD73 在 EGFR 突变的非小细胞肺癌中过度表达，并可能促进免疫逃逸，使其成为潜在的治疗靶点。它是一种正在开发的CD73单克隆抗体。AACR 2021 在线年会报告称，阴性耐药患者联合奥希替尼的中位无进展生存期为 11 个月。

01、联合奥希替尼，疾病控制率为81%

AACR 年会报告了一项联合奥希替尼的 Ib/II 期研究。该研究分为两组。低剂量组的剂量为每2周一次，II期临床研究的推荐剂量组的剂量为每2周一次。一次，两组合用 80 mg 奥希替尼。

该研究纳入一、对第二代EGFR靶向药物耐药且阴性的非小细胞肺癌患者，80%以上为亚洲患者，低剂量组入组5例，中位既往治疗线数为5，推荐剂量组入组21例患者，既往治疗线数中位数为2。

结果低剂量组客观缓解率（ORR）为40%，疾病稳定率为40%，疾病控制率为80%，未达到中位缓解持续时间，中位无进展生存期(PFS) 为 6. 5 个月，中位总生存期 (OS) 为 21.9 个月。

推荐剂量组的ORR为19%，疾病稳定率为61.9%，疾病控制率为81%，未达到中位缓解持续时间，中位PFS为11个月，未达到中位 OS，6 个月 OS 率为 100%，9 个月 OS 率为 90%。

低剂量组推荐剂量组的治疗相关不良反应（ ）发生率相似。在两组中，5% 或更多的患者有任何级别的 TRAE。在推荐剂量组中，33.3% 的患者出现皮疹，28.6% 的患者出现口腔炎，23.3% 的患者出现腹泻。低剂量组中有 60% 发生甲沟炎。在推荐剂量组中，23.3% 的患者出现不良反应，而 4.8% 的患者出现 3/4 级甲沟炎。

02、疾病控制时间长，值得继续研究

一、目前二代EGFR靶向药物后耐药患者的标准治疗是化疗，治疗选择并不多。在阴性耐药患者中与奥希替尼联合治疗的反应率与之前报道的奥希替尼单药治疗的反应率相似（19% vs. 21%），但中位 PFS 显着延长（11 个月 vs 2.8 个月），与基于铂的双药化疗的历史数据相比具有优势。安全性也非常好。主要抑制EGFR引起的皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎等，易于处理。因此，奥希替尼联合用药是一种潜在的治疗方法。当然，目前的病例数比较少，还需要进一步的研究来验证这种疗法的疗效。

参考：

金 D、金 S、D 等。CD73 plus for : of a 1b/2 。在 AACR 2021. 9-14. 29, 2021.

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