索非布韦在DAA的治疗中被用作骨架

时间：2021.11.28作者： 浏览次数：345

索非布韦是尿苷核苷酸类似物的前药，具有普遍的基因型活性，在基于DAA的治疗中用作骨架。NAs主要通过干扰宿主DNA的复制发挥其细胞毒性，导致DNA损伤反应，在分子水平上决定细胞的命运：生存还是凋亡。结果基于生存因子和促凋亡因子的失衡。

SOFIBUV治疗后观察到的增殖率增加，但没有诱导凋亡，这表明这些细胞注定要存活和增殖，而不是启动凋亡。肝细胞癌细胞活力重编程的另一个证据是暴露于sofebuvir后B-MYB和Cyclin D1的表达增加。这两种蛋白质都需要在细胞周期中不断进步，它们对各种癌症中肿瘤细胞高增殖的责任已有充分的文献记载。连同它们在DNA损伤反应中促进存活的作用，进一步表明它们在细胞存活的条件下积极参与了sofitbuvir的治疗。

NAs因其疗效好、耐药性高，在抗病毒治疗中发挥着重要作用。有趣的是，很多HCV NA在II期失败，主要是因为脱靶效应削弱了线粒体蛋白的合成。然而，线粒体呼吸似乎没有受到SOFIBUV的损害。根据我们的结果和以前的发现，sofebuvir似乎也是线粒体RNA聚合酶的不良底物。

因此，影响线粒体呼吸的sofebuvir的非靶掺入似乎不太可能。sofebuvir如何/是否能诱导DNA损伤反应的问题依然存在。有趣的是，sofebuvir浓度的增加与糖酵解和糖酵解能力的不显著上升趋势有关，这可能反映了对糖代谢或核苷酸合成代谢增强的正反馈，对代谢物的需求增加，因为糖6磷酸和磷酸烯醇式丙酮酸是核苷酸合成的前体。

因此，我们首先证实了响应SOFIBUV刺激的EGFR磷酸化的增加，这反过来导致药物暴露四天后EGFR表达的增加。这与之前的发现一致，即EGFR转录被EGFR信号通路下游蛋白的EGFR延长和激活。接下来，通过在治疗sofitbuvir期间引入EGFR抑制剂，我们逆转了由EGFR激活介导的促生存结果，并引导了细胞凋亡。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：