苹果酸舒尼替尼的有效分子标记(苹果酸舒尼替尼的制药原理分析)

众所周知，目前还没有明确的分子标记来预测多靶点TKI药物如苹果酸舒尼替尼的疗效。以往关于疗效预测的分子标记的研究没有取得很大进展。包括今年大会的第三项舒尼替尼相关研究，利用多基因检测，探索与Evofosfamide(一种在缺氧条件下选择性激活的抗肿瘤前药)与舒尼替尼联合治疗胰腺神经内分泌肿瘤疗效相关的分子标志物，均未发现有意义的结果。

胰腺神经内分泌肿瘤的血供可通过CT检查准确评估。我们团队的这项研究期望通过CT检查来判断肿瘤的血液供应，从而预测患者对舒尼替尼的治疗反应。在我们研究的第一阶段，我们联合中国其他四家医院收集了31例接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌肿瘤患者进行回顾性研究。第一步，我们确认肿瘤CT值与患者腹主动脉CT值的比值能够准确反映肿瘤的血供，进而预测舒尼替尼的疗效。

其次，随着近年来进入影像组学时代，我们对这些患者进行了更深入的影像分析，结合肿瘤血供等更详细的影像学参数，构建了影像组学模型预测疗效。结果表明，影像学模型能比单纯ct更准确地预测舒尼替尼的疗效。

苹果酸舒尼替尼的制药原理分析

舒尼替尼可抑制多种受体酪氨酸激酶(RTK)，其中一些参与肿瘤生长、病理性血管生成和肿瘤转移过程。舒尼替尼可抑制血小板源性生长因子受体(PDGFR和PDGFR)、血管内皮生长因子(VEGFR1、VEGFR2和 GFR 3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、集落刺激因子1型受体(CSF-1R)和胶质细胞源性神经营养因子受体(RET)的活性。

舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量为50毫克，每天一次，口服。服药4周，停药2周(4/2方案)。不管有没有食物，都要吃。苹果酸舒尼替尼的药代动力学：最大血浆浓度通常在口服后6-12小时达到。进食对其生物利用度没有影响。苏替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。

舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期可达40至60小时和80至110小时。每日重复给药后，舒尼替尼可累积3 ~ 4次，其主要代谢产物累积7 ~ 10次，在10 ~ 14天内恢复到稳态浓度。舒尼替尼剂量的61%将通过粪便排出，肾脏排出的药物和代谢产物约占剂量的16%。体重和肌酐清除率对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关影响。