威尼托克拉威尼托克药物介绍(威尼托克拉的耐药原因)

威尼托克威尼托克拉介绍。商品名：Venclyxto/Venclexta；药品名称：威尼托克拉；中文名：vine Tok/vine tora；制造商：AbbVie。威尼托克拉是威尼托克拉的活性药物成分，威尼托克拉是B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)的口服抑制剂。Bcl-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中起重要作用，可阻止某些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并在某些类型的癌症中过度表达，与耐药性的形成有关。

Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，使癌细胞自毁，从而治疗肿瘤。Gazyva的活性药物成分是Obinutuzumab，是第一个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体。它靶向B细胞表面的CD20分子，可以直接诱导B细胞死亡。Obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和直接细胞死亡诱导。

Venetoclax抗CD20单克隆抗体方案持续证明慢性淋巴细胞白血病患者的长期预后得到改善。这些结果加强了这种常见血液学癌症患者在完成这种无化疗方案的固定时间治疗后观察到的持续临床益处。想了解更多白血病新疗法，请添加微信：

威尼托克拉的耐药原因

众所周知，基因突变是CLL靶向治疗耐药的主要机制。为了确定在耐威尼托克拉的CLL患者中是否可以观察到一致的基因变化，研究人员收集了6名患者在威尼托克拉治疗前后的淋巴瘤样本(包括3份血液样本、2份骨髓样本和1份淋巴结样本)的脱氧核糖核酸，并进行全外显子组测序(WES)，将其与种系脱氧核糖核酸(即患者的基因组脱氧核糖核酸)进行比较。

发现治疗前基线和复发样本的中位突变率没有差异，BCL-2本身和任何BCL-2家族成员的编码区都没有体细胞单核苷酸变异(sSNVs)。亚克隆结构推断显示，所有患者均有明显的克隆转移，出现了许多带有CLL驱动因子(如ATM、TP53或SF3B1突变)的亚克隆癌细胞，甚至有些亚克隆是同一个体同一基因在不同等位基因上的体细胞单核苷酸突变，但未发现与已知CLL驱动因子突变一致的耐药性。

因此，Venetoclax耐药性并非简单地由任何特定的体细胞单核苷酸突变或体细胞复制数变异驱动，而是涉及许多复杂的变化。接下来，研究人员分析了OCI-Ly1及其耐药细胞OCI-Ly1-R的转录和蛋白表达，Venetoclax耐药与MCL-1的过表达和细胞能量代谢的改变有关。