芬尼托莫依维莫司效果如何(芬尼托莫依维莫司研究成果分析)

依维莫司可以干扰癌细胞的生长，减缓癌细胞在体内的扩散。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂可以阻断哺乳动物雷帕霉素靶的活性。雷帕霉素的哺乳动物靶标是蛋白激酶，它调节刺激细胞生长和血管生成的生长因子。在某些癌症中，mTOR途径更活跃。

2009年，它首次被FDA批准用于治疗肾癌。2012年被FDA批准联合依西美坦治疗激素受体阳性、HER2基因阴性的晚期乳腺癌患者。依维莫司与人蛋白受体FKBP12结合，直接与pa霉素的靶蛋白结合，pa霉素在其中发挥作用，从而抑制其下游信号传递，因此可以抑制肿瘤生长。埃莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的口服抑制剂。与雌激素抑制剂联合应用，可预防或延缓晚期乳腺癌患者对一线内分泌治疗的耐药性。因此，对于mTOR阳性、激素受体阳性、HER2基因阴性的乳腺癌患者，可以考虑使用依维莫司。与依西美坦(辉瑞)相比，依维莫司依西美坦延长了中位无进展生存期4.6个月，并使未能接受来曲唑(诺华)或阿那曲唑(阿斯利康)一线治疗的晚期激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌绝经后妇女的进展风险降低了55%。

对于早期乳腺癌手术后辅助治疗失败的晚期乳腺癌患者，依维莫司联合依西美坦一线治疗的中位无进展生存期延长了7.4个月，进展风险降低了61%。根据集中审查，中位无进展生存期延长了11.0个月，复发风险降低了68%。此外，依维莫司还被批准用于治疗儿童脑肿瘤、胃癌、肠癌或胰腺癌、神经内分泌癌和结节性硬化症相关的癫痫。

芬尼托莫/依维莫司研究成果分析

从2009年10月26日至2012年5月23日，共有569名患者被随机分为两组：依维莫司(n=284)或安慰剂(n=285)。中位随访时间为20.2个月(IQR 15.0-27.1)。依维莫司组和安慰剂组的中位PFS分别为7个月(95%CI 6.74-8.18)和5.78个月(5.49-6.90)(危险比0.78[95% CI 0.65-0.95]；P=0.0067).

最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少(依维莫司组，204例/280例[73%]，与安慰剂组相比，175例/282例[62%])、白细胞减少(106例[38%]与82例[29%])、贫血(53例[19]

口腔炎(37[13%] vs 4[1%])和疲劳(34[12%] vs 11 [4%])。依维莫司组和安慰剂组分别报告了117例(42%)和55例(20%)严重不良反应。每组有两名患者在治疗过程中死于不良反应。