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由于胰腺癌的侵袭性和治疗进展有限,晚期胰腺癌患者的预后一直很差。奥拉帕尼(LipZhuo)是唯一被批准用于晚期胰腺癌患者生物标志物筛查的靶向药物。奥拉帕尼批准治疗胰腺癌对患者来说是一个重要的里程碑,支持gBRCA检测在该病患者中的价值。
基于POLO研究的结果,Olapani被批准用于治疗胰腺癌。对154例一线含铂化疗无进展且生殖系统存在BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者进行了Lynparza(每天两次,每次300mg)作为一线维持单药治疗的有效性和安全性评估。在这项研究中,2名患者接受了Lynparza或安慰剂治疗,直到疾病进展。研究的主要终点是无进展生存期(PFS),关键的次要终点包括总生存期(OS)、继发疾病进展时间、总缓解率、疾病控制率和健康相关生活质量。
结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,奥拉帕尼治疗组的PFS显示出统计学意义和临床意义的改善(中位PFS:7.4个月vs 3.8个月),疾病进展或死亡的风险降低了47%(HR=0.53[95% CI 33600.35-0.82],p=0.004)。在一系列具有临床意义的终点中,奥拉帕尼维持治疗的益处是一致的。
利普卓在胰腺癌治疗上取得新突破
胰腺癌的治疗经历了几个阶段。1996年以前,胰腺癌化疗基本无效。直到吉西他滨出现,胰腺癌才获得化疗的临床获益反应,但患者生存期并未明显延长。2010年后,随着白蛋白紫杉醇和四药方案(FOLFIRINOX)的出现,化疗也有了很大的进展。然而,与其他肿瘤相比,胰腺癌靶向治疗的发展较慢。
今年6月,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的一项临床试验结果显示,新型靶向药物利普卓(一种PARP抑制剂)用于基因检测结果为BRCA突变的晚期胰腺癌患者的维持治疗,取得了良好的效果。与未服用该药物的患者相比,服用该药物的患者的中位无进展生存期几乎增加了一倍,从3.8个月增加到7.4个月。这一沉重的结果震惊了业界,并迅速发表在国际顶级医学杂志《新英格兰杂志》上。
这项研究是胰腺癌治疗领域的里程碑,真正为胰腺癌的靶向治疗和精准治疗带来了激动人心的曙光。但是利普卓也有缺点,它只对BRCA基因突变的患者有效,但现实世界中的突变率很低,只有5%-7%,所以实际能受益的患者数量非常有限。利普卓是一种以奥拉帕利为活性成分的PARP抑制剂。
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