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从精准治疗的角度来看,药物选择的首要前提应该是基因检测,然后根据检测到的靶点选择相应的药物,因为第二代药物虽然在大多数ALK位点重叠,但在少数位点存在差异,这也是药物选择的基本依据。
然而,仅靠基因检测可能还不够。三种药物在毒副作用方面存在一定差异,如塞来替尼的严重消化道反应、阿列替尼的肝毒性和布加替尼的肺毒性,也可为药物选择提供一定依据。
其实除了这些特点,这三种药物穿透血脑屏障的能力其实是不一样的。与布加替尼和塞替尼相比,阿列替尼主要用于脑膜转移后ALK阳性肺癌患者。主要原因是阿列替尼穿透血脑屏障的能力可能更优越,这可能需要临床重视。
阿列替尼在靶向治疗中有效
随着引起癌症的ALK融合基因突变的发现,针对ALK融合基因突变的各种靶向治疗药物被开发出来。目前,市场上有第一代和第二代ALK靶向药物。目前,第一代药物克唑替尼疗效显著。临床试验表明,克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌明显优于传统化疗。
一线单药治疗患者的中位无进展生存期(PFS)为10.9个月,有效率为74%,二线单药治疗患者的中位无进展生存期(PFS)为7.7个月,有效率为65.3%。佐替尼虽好,但会产生耐药性,不能控制癌细胞的脑转移。于是,第二代药物出现了,我们的阿列替尼就是第二代ALK抑制剂。
阿替尼的出现可以说是将癌症转变为慢性病的一个进步,但更早的时候,由于价格问题,国内患者也异常艰难。
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