奥西默替尼耐药后治疗方案推荐(奥西默吞的经济效益)

在NCCN指南中，进展缓慢或孤立的患者仍可继续使用奥西美替尼进行局部治疗。对于多发性转移瘤，考虑停止奥昔替尼的治疗，改用其他全身治疗。以下三种情况，最新2019年第二版NCCN指南建议可考虑根治性局部治疗(如立体定向放疗或手术)，同时继续使用奥昔替尼：无症状进展；症状性脑转移(配合脑转移治疗，如全脑放疗、培美曲塞、替莫唑胺、鞘内注射等。);症状性系统性(颅外)孤立性病变。

对于全身多发病灶，指南推荐全身治疗(全身化疗)。指南注释：阿法替尼联合西妥昔单抗可考虑作为TKI耐药后的治疗方案。该方案用于第一代和第二代TKI耐药后T790M突变阴性的患者，是奥昔替尼耐药后无靶向治疗方案的用药选择。此外，无论PDL1的表达如何，PDL1免疫治疗作为靶向耐药后EGFR/ALK突变型肺癌的二线治疗并不十分有效。

虽然指南没有推荐靶向治疗作为奥昔替尼耐药后的方案，但许多研究结果证实靶向药物可以用来克服耐药，在临床上也普遍使用。从奥昔替尼耐药的机制来看，虽然并非所有患者在次要基因水平上都有明确的耐药原因，但仍有约30%-40%的患者能找到基因次要变化，并继续使用靶向治疗继续靶向之路。

奥西默吞的经济效益

Osimertinib的出现进一步改变了肺癌的治疗模式。赫梯尼布是EGFR-TKI的第三代，对EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变有很好的选择性抑制作用。由吴一龙教授和其他专家联合进行的三期试验AURA3比较了奥昔替尼和培美曲塞顺铂/卡铂(PP)对晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，这些患者在一线EGFR-TKI治疗中失败，并被确认为EGFR T790M突变阳性。

结果奥昔替尼组的中位无进展生存期明显长于聚丙烯组(10.1个月VS 4.4个月)。辛基替尼组的客观缓解率明显高于聚丙烯组。从目前的临床研究结果来看，对于EGFR突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌，奥昔替尼无疑是更好的选择。在临床实践中，除了药物疗效，还有经济方面的考虑。限制很多患者使用奥昔替尼的主要原因是药品价格。

在药物经济学中，有一个术语叫做QALY (QALY=健康效用值生存时间)，即患者在实际状态下生活的年数转化为患者在健康状态下生活的年数。该指标比总生存期(OS)更能反映药物对生存期延长和质量改善的综合效益。