奥希替尼治疗后出现高水平扩增及MET14外显子跳跃突变患者

- AJ等2项研究认为，对于奥希替尼治疗后获得性MET扩增和MET 14外显子跳跃突变的患者，如果不能参加MET/EGFR-TKI相关临床试验，可考虑克唑替尼联合奥希替尼治疗。

2016 年，欧思等 3 报道了一名患者在治疗后 9 个月对奥希替尼耐药。比较治疗前后的活检结果，耐药后出现了高水平的MET扩增。患者口服MET抑制剂克唑替尼，2周后呼吸困难症状缓解，1个月后疗效评价为病情稳定（SD）。

此外，2019年《肿瘤学年鉴》（之）还发表了克唑替尼治疗c-MET扩增（≥6拷贝）、c-MET突变和ROS-1重排患者的疗效和安全性研究（ AcSé研究）表明，4、对于c-MET扩增（≥6拷贝数）组患者，虽然2个周期的克唑替尼治疗后ORR较低，但周期较长的克唑替尼治疗可显着延长ORR。截至数据截止，4个周期克唑替尼治疗后的最佳总体反应（BOR）为32%，疾病控制率（DCR）为52%。同样，对于c-MET突变组的患者，通过延长克唑替尼治疗周期，c-MET突变的ORR也有所提高。克唑替尼治疗4个周期后，BOR可达36%，DCR为39%。

除克唑替尼外，克唑替尼、()等也可作为MET扩增的治疗选择。

(二）

2020年，《柳叶刀呼吸医学》（The ）在线发表《联合吉非替尼经EGFR-TKI治疗后，获得性耐药表现为MET过表达或MET扩增EGFR突变阳性（）》研究结果。

数据显示，5、18名患者接受1b期研究（组n=6；组n=12），55名患者接受2期研究（联合吉非替尼组n=31；化疗组）n=2 4）. 1b期未观察到剂量限制性毒性，作为2期剂量使用。2期吉非替尼联合组的中位PFS为4. 9个月。组4.4个月（风险比[HR]0.67）。联合吉非替尼组的中位OS为17.3个月，化疗组为1 8.7 个月（HR：0.69）。MET 高表达 (IHC3+)（n=34；中位 PFS：8.3 个月 vs 4.@ >4 个月；HR：0.35，中位 OS：37.3 个月 vs 17.9 个月；HR：0.33） 或 MET 扩增（n=19；中位 PFS：16.6 个月 vs 4.2 个月；HR：0.13，中等 OS：37.3 个月 vs 13.1个月；HR：0.08），联合PFS和吉非替尼治疗组OS明显优于化疗。