布加迪尼临床活性介绍(布加迪尼颅内活性强)

加替尼为人工合成口服二代TKI，对ALK激酶的抑制作用强于环丙孕酮，对人ALK和EGFR(表皮生长因子受体)(L858R)有双重抑制作用。对ROS1、FLT3和FLT3突变体(D835Y)表现出高选择性，对EGFR、天然EGFR和具有T790M抗性突变(L858R/T790M)的IGF1R表现出低活性。

加替尼在体外主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢。约3.5%的布加替尼被代谢为主要代谢物，药效减弱，而92%的药物保持不变。肝脏清除是主要的排泄方式。65%的剂量从粪便中回收，25%从尿液中回收。高脂餐后服用时，稳态最大浓度降至13%左右。在脑肿瘤原位模型中，布加迪尼显示，与塞可拉相比，小鼠的中位生存期延长，颅内肿瘤的负担明显减轻。

加替尼对包括G1202R和L1196M在内的所有17个已知ALK耐药突变均显示出抑制作用，优于克唑替尼、塞替尼和阿莱克替尼的抑癌突变。在II期ALTA试验中得到证实，在该试验中，有secruit耐药性的患者被随机分配在A组每天接受90 mg布加迪尼或B组每天接受180 mg布加迪尼，持续7天：A组的ORR为45%，B组为54%。

中枢神经系统靶病变患者的基线iRR分别为42%(26例中的11例)和67%(18例中的12例)。PFS分别为9.2个月和12.9个月。常见的TRAE主要是1-2级，主要表现为恶心、腹泻、头痛和咳嗽。布加迪尼多少钱？基于出色的研究数据，布加迪尼于2017年被批准上市，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌伴赛克利特耐药。但是该药目前还没有在国内上市，所以没有价格说明。但是，在国外，布加迪尼很贵。好在原药有，让国内患者买得起。

布加迪尼颅内活性强

第一代ALK抑制剂克唑替尼于2011年被批准用于治疗局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌。回顾性分析两项随机临床试验(PROFILE 1005和1007)检查了脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者对克唑替尼的颅内反应，发现颅内疾病的控制率为56-62%。但有研究发现，脑转移是克唑替尼治疗失败的原因之一。作为第二代ALK抑制剂，加替尼有抗颅内肿瘤活性吗？

在临床试验中，加替尼显示了有希望的颅内疾病的活性。

ALK阳性非小细胞肺癌约占非小细胞肺癌转移患者的5%，其特征是ALK和EML4基因的融合。这些患者特别感兴趣，因为他们主要包括很少或没有吸烟史且EGFR抑制剂无效的年轻患者。与没有突变的患者相比，脑转移在ALK阳性肺癌患者中更常见。已经研究了几种著名的ALK抑制剂，它们在ALK阳性非小细胞肺癌的脑转移中起积极作用。

加替尼的颅内活性：ALTA是一项II期随机试验，其中基线BM的ALK阳性非小细胞肺癌患者接受了不同剂量的加替尼。脑转移患者可测量的颅内反应率为46-67%(共59例)。中位颅内PFS为14.6至18.4个月。另一项开放标签、随机、三期临床试验招募了275名晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，这些患者未接受布加迪尼或克唑替尼的alk抑制剂治疗。在39例可测量的脑损伤患者中，布加迪尼的颅内反应率为78%，而克唑替尼的颅内反应率为29%。

因此，与克唑替尼相比，布加迪尼具有更强的颅内活性，可有效治疗ALK阳性非小细胞肺癌的脑转移。布加迪尼多少钱？加替尼由武田研发，2017年获批上市。这种药现在的价格很贵，一盒几万块。布加迪尼在国内还没有获批上市，所以目前国内服用布加迪尼仿制药的患者比较多，因为疗效和原药一样，价格也比较便宜。