芦可替尼药理，鲁索替尼和芦可替尼

异基因造血干细胞移植是治疗血液系统疾病的有效手段，急性移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是导致移植失败及死亡的重要原因之一。而激素作为其一线治疗方案已达成共识，然而二线治疗药物大多为免疫抑制剂，治疗效果差强人意，因此相较于激素敏感的GVHD,激素耐药的GVHD导致患者死亡率极高。

　　芦可替尼作为新近发现的治疗GVHD的二线用药，具有显著治疗疗效，且同时保留移植物抗白血病(graft-versusleukemia effective,GVI)效应。其主要的机制可能是：目前认为GVHD的发生不仅与受者体内异基因反应性淋巴细胞过度活化密切相关，而且发生GVHD的受者体内免疫细胞及炎症细胞因子比例严重失调。

　　而芦可替尼可以抑制T细胞分泌炎症因子、增加受者体内调节性T细胞的数量，进而介导免疫耐受，还可以减少T细胞表面相关趋化因子或趋化因子受体进而改变T细胞迁移，更重要的是芦可替尼具有直接的抗白血病作用，并且与其他分子靶向药物之间有协同抗肿瘤作用。

　　ZEISER等通过选取激素耐药性aGVHD患者54例及cGVHD患者41例，给予芦可替尼治疗，总有效率分别高达81.5%、85.4%，说明芦可替尼对GVHD确有显著疗效。目前我国多中心已累计近30例个案报道应用芦可替尼治疗激素耐药的GVHD,均具有显著疗效。

　　通过JAK抑制剂阻断信号通路来治疗激素耐药的GVHD是新近发现的二线治疗GVHD最有前景的方法之一，而芦可替尼作为该治疗方法的代表，相信未来会使更多的患者获益。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁索替尼/芦可替尼(RUXOLITINIB)可降低急性移植物抗宿主病风险和严重程度？

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