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慢性粒细胞白血病患者一般在2 ~ 3年左右出现耐药性。判断格列卫是否耐药，可以看以下几个方面：1)服用格列卫3个月后，未达到CHR；2)格列卫Ph细胞3个月大于95%或6个月大于35%；3)血液学达到CHR，与标量维护中的CHR不一致；4)已获得CCR，维修处理时不符合CCR；5)已获得CCR，但bcr-abl/abl在分子水平的比值> 0.045%。在上述情况下，格列卫有可能出现耐药性。
格列卫耐药后的慢粒患者有哪些药物选择？目前有两种第二代药物：达沙替尼和尼洛替尼。达沙替尼的适应症为：适用于对包括格列卫在内的治疗方案耐药或不耐受的慢性髓系白血病，明确说明是作用于格列卫耐药后的首选。达沙替尼剂量为慢性期口服慢性粒细胞白血病：100mg，每日1次，可增至140mg，每日1次。Ph染色体阳性(Ph)的晚期慢性颗粒或淋巴细胞白血病或急性淋巴细胞白血病：起始剂量：70mg，可增至100mg。目前也有印度仿版的达沙替尼，效果和原版一样，会便宜很多。
尼洛替尼是格列卫耐药后治疗慢性粒细胞白血病的新型靶向药物，临床上主要用于格列卫耐药的慢性粒细胞白血病的治疗。然而，尼洛替尼的剂量是每天400毫克，每天两次。因此，副作用会比奥沙替尼更大。但效果会比奥沙替尼快。
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