赛妥珠单抗(Trodelvy)治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效怎么样?,贝伐珠单抗三阴性乳腺癌

trodelvy(SG)属于第二代抗体偶联药物,由抗人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)抗体通过独特可水解连接物与伊立替康的活性代谢产物SN-38偶联组成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。i/II期篮子研究(IMMU-132-01)评估了trodelvy对转移性上皮性癌症的作用。在108例mTNBC患者中,客观反应率(ORR)达到33%,中位PFS 5.5个月,中位总生存(OS)13.0个月,且具有可管理的安全性。基于此,研究者发起了ASCENT研究。

  ASCENT是一项国际多中心、随机对照、开放标签III期研究,纳入既往接受过至少2线标准化疗(既往治疗必须包含紫衫烷类)的难治或复发mTNBC患者,1:1随机接受trodelvy(trodelvy组)或研究者选择的单药化疗(艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨单药)(TPC组),持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

  根据年龄、种族、地区、以往治疗线数(2-3线 或 >3线)、是否接受过PD-1/PD-L1、是否发生肝转移等进行分层。研究以脑转移阴性人群为主要分析人群,同时对ITT人群进行PFS和OS的分析。研究主要终点为IRC评估的脑转移阴性人群中的PFS.次要研究终点包括OS、ORR、DOR等。研究原计划入组730例患者,2020年4月,鉴于trodelvy组显著的临床获益,经独立数据监督委员会(DSMC)的审查,最终一致建议提前结束这一试验,总共入组529人。

  在脑转移阴性人群中, trodelvy较单药化疗显著改善了患者中位PFS,trodelvy组中位PFS为5.6个月(95%CI:4.3-6.3),化疗组为1.7个月(95%CI:1.5-2.6)(HR=0.41;95%CI:0.32-0.52,p<0.0001),trodelvy组使疾病进展风险降低59%。在所有预设亚组中,trodelvy组PFS获益一致,均优于化疗组:65岁以上患者(trodelvy组7.1个月vs化疗组2.4个月) ,接受过三线以上治疗患者(5.6个月vs 2.5个月),使用过PD-1/PDL-1患者(4.2个月vs 2.3个月),初诊三阴乳腺癌患者(5.7个月vs 1.6个月),初诊非三阴乳腺癌(4.6个月vs 2.3个月),肝转移患者(4.2个月vs 1.5个月)。

  总生存(OS):在脑转移阴性人群中, trodelvy组OS为12.1个月(95%CI:10.7-14.0),化疗组为6.7个月(95%CI:5.8-7.7)(HR=0.48;95% CI:0.38-0.59,p<0.0001),患者死亡风险降低52%。在总人群中,trodelvy组OS为11.8个月(95%CI:10.5-13.8),化疗组为6.9个月(95%CI:5.9-7.7)(HR=0.51;95%CI:0.41-0.62)。同样的,亚组分析结果显示trodelvy能够为所有亚组人群带来显著的生存获益。客观缓解率(ORR):在脑转移阴性人群中,trodelvy组的ORR为34.9%(82/235)(95%CI:28.8-41.4),化疗组仅为4.7%(11/233)(95%CI:2.4-8.3)。亚组分析结果显示trodelvy治疗ORR全面显著获益。缓解持续时间(DOR):trodelvy组的中位缓解持续时间为6.3个月(95%CI:5.5-9.0),化疗组组中位缓解持续时间仅为3.6个月(95%CI:2.8至无法估计)(HR=0.39;95%CI:0.14-1.07)

  此外,2021ACSO会议上还更新了接受辅助/新辅助化疗TNBC患者的探索性亚组分析结果,在接受辅助/新辅助治疗后12个月内复发的难治/复发TNBC患者中,trodelvy较化疗显著延长了mPFS(5.7个月 vs 1.5个月),mOS获益超过一倍(10.9个月 vs 4.9个月),同时提高了ORR(30% vs 3%)。

  安全性方面,trodelvy组和TPC对照组3级以上治疗相关不良事件主要包括中性粒细胞缺乏症(51% vs 33%)、腹泻(10% vs 1%)、白细胞减少症(10% vs 5%)、和粒细胞减少性发热(6% vs 2%)。trodelvy组中未见严重心血管毒性事件,未见2级以上神经毒性事件和3级以上间质性肺病事件,未观察到因trodelvy治疗所致的相关死亡事件,但观察到3例因化疗的治疗相关不良事件(AE)所致的死亡事件。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:赛妥珠单抗(TRODELVY/SACITUZUMAB)可以治疗转移性三阴性乳腺癌?

  更多药品详情请访问 trodelvy

本文来自网络,不代表吉康旅海外医疗立场,转载请注明出处:http://www.jkl6.com/ypwd/284885.html
返回顶部