avapritinib可以作为治疗惰性SM的长期用药吗?

  阿维普替尼在肥大细胞负荷、患者自我报告结局和生存质量三个疗效指标上均显示了活性。在多个疾病负担指标上观察到的一致结果支持对于avapritinib用于治疗惰性SM的进一步评估。在第16周,患者报告的ISM-SAF TSS分数达到了具有统计学意义的下降。相比在安慰剂对照组中观察到的3%的中位改善,avapritinib的三个剂量组全部达到了中位30%的改善(p=0.001)。至数据截止日,37例患者(95%)仍在接受avapritinib治疗,中位随访周期为18周。

  从每日25mg剂量组获得的结果显示了明显的临床活性,其中包括血浆类胰蛋白酶、骨髓肥大细胞和KIT D816V等位基因负担的显著下降。阿维普替尼治疗带来了ISM-SAFTSS分数、消化系统症状评分、表皮症状评分和每个单独症状评分的下降。随着时间的推移,每日一次25mg剂量组的患者的症状继续减轻。

  《肥大细胞增生症问卷》(MC-QoL,一个专为肥大细胞相关疾病设计的PRO工具)的结果显示avapritinib改善了治疗组患者的生存质量,这些改善也进一步支持治疗组的ISM-SAF评分结果。每日一次25mg剂量组的患者平均MC-QoL得分平均降低了34%,并且在所有四个评估领域(症状,社交生活能力,情绪和皮肤)均得到改善。相比之下,安慰剂对照组较基线的改善则为7%。

  阿维普替尼的安全性结果支持用于治疗惰性SM的长期用药。试验中的所有剂量组都显示了良好的耐受性,也没有患者因为不良事件终止治疗。在每日一次25mg的剂量组中没有发生三级及以上的严重不良事件,也没有患者需要剂量调整。安慰剂组中的两例患者(22%)发生了三级不良事件,包括一例癫痫和一例弥漫性皮肤肥大细胞增生症,这两例均达到了严重不良事件的标准。

  阿维普替尼是一款在研的口服精准疗法,可选择性地、有效抑制KIT和PDGFRA突变激酶。它是一种靶向于激酶活化构象的I型抑制剂。Blueprint Medicines正在针对阿维普替尼实施广泛的临床开发计划,以用于晚期,冒烟型和惰性SM,以及多线胃肠道间质瘤(GIST)的临床开发计划。

  阿维普替尼是为了结合和抑制D816V突变的KIT而专门设计和研发的药物。大约95%的SM患者都携带KIT D816V突变基因驱动。临床前研究显示,avapritinib可在亚纳摩尔效价下以最小的脱靶活性强效地抑制KIT D816V突变。研究还表明,对于GIST中常见的KIT和PDGFRA突变,以及导致对现有治疗药物耐药的激活环突变,阿维普替尼也具有广泛的抑制效应。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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