巴瑞替尼的不良反应,巴瑞替尼免疫抑制剂

巴瑞克替尼改善了SS患者出现的关节炎和皮疹症状,可能对SS-ILD患者有效,耐受性良好。有HBV感染史的患者因巴瑞克替尼抑制IFN的作用应更多关注乙肝复发风险。

  干燥综合征 (SS) 是一种全身性自身免疫性疾病,不仅涉及外分泌腺,还涉及肾脏、肺或神经等多个系统。Janus激酶 (JAK)在SS发病机制的许多细胞因子信号通路中起关键作用,包括I型干扰素(IFN)通路、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-12 和 IL-23.巴瑞克替尼是一种选择性JAK1和JAK2抑制剂,对类风湿性关节炎(RA)患者具有可靠的治疗益处。还有一些巴瑞克替尼在其他自身免疫性疾病中的临床试验和病例报告,包括系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎、风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎。迄今为止,只有一项基础研究表明巴瑞克替尼可抑制人唾液腺导管细胞中IFN-γ诱导的CXCL10表达,并提示其治疗SS的可能性。目前尚无巴瑞克替尼治疗SS的临床证据。

  在这项初步研究中,研究者探讨了巴瑞克替尼在活动性SS患者中的疗效和安全性。招募了11名患者,这些患者符合2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)对原发性SS的分类标准,具有中度或高度疾病活动性,被定义为EULAR原发性SS疾病活动指数(ESSDAI)≥5.评估了ESSDAI、EULAR原发性SS患者报告指数 (ESSPRI)、医师整体评估(PGA)评分和血清学活动指标包括红细胞沉降率(ESR)、IgG水平以及器官表现的缓解。对治疗的反应或最小临床重要进展(MCII),被定义为ESSDAI至少降低三分。

  巴瑞克替尼治疗后,ESSDAI评分下降显着(10.0±4.6 vs 3.4±4.4,p<0.001),ESSPRI (3.94±1.76 vs 1.50±0.91, p=0.008) 和 PGA得分也同样显着下降(1.92±0.51 vs 0.64±0.27,p<0.001)。在6个月时,88.9% (8/9) 的患者达到ESSDAI的最小临床重要进展。 IgG和ESR水平似乎也降低了但除3个月时的IgG水平(19.16±5.54 g/L vs 16.75±3.96 g/L,p=0.015)外无统计学差异。基线时的体重减轻(4/4)、皮疹患者(3/3)、关节炎(3/3)、贫血 (3/3)和血细胞减少(2/4)显示有所改善。两间质性肺病患者(ILD,5号和11号)的症状包括咳嗽、气短和呼吸困难劳累得到缓解,以及第3个月和第6个月胸部高分辨率CT扫描改善。肺功能测试数据,由于COVID-19流行,无法获得患者数据。6个月内未报告其他不良事件。

  在该研究中,巴瑞克替尼改善了SS患者出现的关节炎和皮疹症状,可能对SS-ILD患者有效,耐受性良好。有HBV感染史的患者因巴瑞克替尼抑制IFN的作用应更多关注乙肝复发风险。需要进行进一步的高质量随机对照临床试验来确认巴瑞克替尼对 SS 的治疗益处。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:巴瑞克替尼(BARICITINIB)治疗类风湿关节炎的安全性和有效性怎么样?

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