奈替尼奈替尼治疗HER2和HR乳腺癌患者的安全性如何?

柳叶刀率先发布了Ⅲ期ExteNET试验的早期研究结果,奈拉替尼组的2年无病生存率(DFS)为93.9%,安慰剂组91.6%。而新统计模型,奈拉替尼的2年无病生存率(DFS)为94.2%,安慰剂组为91.9%。根据Puma所公布的数据,疾病复发或死亡的风险降低了足有34%(HR 0.66;CI,0.66 – 0.49;P =0.004)。

  在ExteNET研究中,2840名在1年内接受曲妥珠单抗辅助治疗和化疗、疾病控制无进展的患者,被随机分成奈拉替尼组(n = 1420)和安慰剂组(n = 1420)。患者在接受曲妥珠单抗治疗和登记入组之间的时间间隔大约是4.5个月。奈拉替尼组的剂量是240mg/天,持续12个月。入组患者的中位年龄是52岁,其中23.8%的病人淋巴结阴性,46.6%有1-3个淋巴结转移,29.6%有超过4个淋巴结转移。蒽环霉素被用于大多数患者(77%)的辅助化疗。94%的HR+乳腺癌患者采用了内分泌治疗。

  奈拉替尼治疗HER2 +和HR+的乳腺癌患者,疾病复发或死亡的风险可降低49%!

  从发布在柳叶刀的数据结果来看,接受奈拉替尼治疗的所有亚组患者,无疾病生存时间(iDFS)均有获益。尤其是在那些年龄小于 35岁的患者(n = 101;HR,0.43;95%CI,0.14 – 1.17)和那些接受序贯曲妥珠单抗和化疗的患者(n = 1070;HR,0.48;95%CI,0.28 – 0.81)可额外获益。对于HER2 +和HR+的患者,奈拉替尼和安慰剂组的2年疾病生存率分别为95.4%和91.2%,疾病复发或死亡的风险降低了49%(HR 0.51;P =0.001)。奈拉替尼组3.7%的患者出现远处转移,安慰剂组为5.1%。奈拉替尼组0.9%的病人出现了中枢神经系统转移(CNS),安慰剂组1.1%。对于乳腺导管内原位癌患者,奈拉替尼和安慰剂组的 2年疾病生存率DFS分别为93.9%和91.0%(HR 0.63;95%CI,0.63 – 0.46;P =0 .002)。对于HR-的患者(n = 1209),奈拉替尼和安慰剂组的2年无侵袭性疾病生存率(iDFS)分别为92%和92.2%。在高危患者中,奈拉替尼和安慰剂组的2年无侵袭性疾病生存率分别为92.9%和89.8%(HR 0.66;P = 0. 01)。对于Her2+的患者,奈拉替尼和安慰剂组的2年无病生存率分别为94.7%和90.6%。

  药物安全性

  关于药物安全性,奈拉替尼组95.4%的患者出现了不同程度的腹泻(3/4级不良事件占39.9%)。但该研究设计时就没有采取腹泻预防措施。其他胃肠相关的不良事件包括恶心(43%)、疲劳(27%)、呕吐(26.2%)、和腹痛(24.1%)。在安慰剂组,35.4%的患者出现了不同程度的腹泻,其中3/4级的不良事件仅1.6%。而Ⅱ期开放标签的Control研究纳入了1年内完成曲妥珠单抗辅助治疗的乳腺癌患者。奈拉替尼的剂量240mg/天,持续12个月。最初协议入组的患者服用洛派丁胺(抗腹泻药物),第1天16mg,第2、3天12mg,第4-56天6-8mg。修改后的协议为了简化治疗,洛派丁胺前两周12mg/天,之后均为8mg/天。该研究也扩展到其他2个研究队列,一组接受洛派丁胺和布地奈德,另一组接受洛派丁胺+降脂树脂Ⅱ号。

  2017年AACR年会上提出了一份报告,137例病人服用了奈拉替尼+洛派丁胺(28例采用了最初的抗腹泻处理方案,109例采用了修改后的用药方案),64名患者接受奈拉替尼+洛派丁胺2周期+布地奈德1周期,26个病人奈拉替尼+洛派丁胺为1周期+降脂树脂Ⅱ号1周期。

  对于仅仅使用洛派丁胺的患者,腹泻3级事件的发生率是30.7%,20.4%因此停药。每个病人的中位腹泻3级事件的发生次数为1次,中位腹泻持续时间是3天。对于同时服用洛派丁胺+布地奈德的患者,腹泻3级事件的发生率是23.4%,9.4%因此停药。每个病人的中位腹泻3级事件的发生次数为1次,中位腹泻持续时间是2天。对于服用洛派丁胺+降脂树脂Ⅱ号的患者,11.5%的病人出现了腹泻3级事件,但没有病人因此停药。每个病人的中位腹泻3级事件的发生次数为2次,中位腹泻持续时间是2天。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)是1型糖尿病患者的新选择?

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