来那度胺在多发性骨髓瘤中有什么应用?

  来那度胺是沙利度胺的一个重要衍生物,是新基 (Celgene)公司研发的第2代口服的免疫调节药物。来那度胺邻苯二酰环上C4位的氨基使得其化学性质比沙利度胺更加稳定,具有更强的抑制血管生成和 免疫调节作用;而且相比沙利度胺,其临床应用更安全,不良反应更小,几乎无神经毒性和致畸性,对多种血液病和实体恶性肿瘤都有作用。美国食品和药物管理局(FDA)于2005年12月批准其用于骨髓异常增生综合征(MDS)的治疗,2006年6月批准其应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,2013年3月批准其用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。

  1.单药治疗难治/复发型MM:

  在难治/复发型MM中来那度胺单药的疗效,部分缓解(PR)达20%~29%,未有明显的神经毒性。

  2.联合地塞米松治疗难治/复发型MM:

  2 项比较来那度胺联合地塞米松与单用地塞米松的m期试验(美国的MM-009和欧洲的MM410)结果相似。MM-009中在联合用药组的PR以上疗效为 61%,完全缓解(CR)率为15%;在单用地塞米松组的PR以上为20%,CR率为2%;中位疾病进展时间(TTP)在联合用药组明显长于单用地塞米松 组,在联合用药组为11.1个月,在地塞米松组为4.7个月;总体生存(0S)率在联合用药组为30个月,在地塞米松组为20个月;且有42%的地塞米松 组患者最终交叉进人联合用药组。

  经 过亚组分析后发现在既往接受过沙利度胺治疗的患者其疗效稍差,在没有接受过沙利度胺的患者接受来那度胺联合地塞米松的总有效率为65%,而在接受过沙利度 胺治疗的患者有效率为54%,中位TTP也短,在没有接受过沙利度胺的患者接受来那度胺联合地塞米松的TTP为14.2个月,而在接受过沙利度胺治疗的患 者TTP为8.5个月。

  早 期应用TTP为18个月,而在晚期应用TTP为10个月。联合地塞米松治疗可以克服13q-以及t(4;14)带来的不良预后,无论是年轻患者还是75岁 以上的老年患者,他们之间的总有效率、无进展生存(PFS)率和0S率的差异均无统计学意义,提示该方案在老年患者中的可行性。

  在中国难治/复发型MM患者中MM以21试验结果显示,疗效与毒副作用与欧美报告结果相近,药代动力学的研究也显示与欧美患者无明显差。

  3.其他联合方案治疗难治/复发型MM:

  与其他药物的联合应用显示了来那度胺的更佳疗效,例如与阿霉素、地塞米松组成的RAD方案,与脂质体阿霉素、长春新碱、地塞米松组成的R-DVD方案,与硼替佐米、地塞米松组成的RVD方案以及与环磷酰胺、地塞米松组成的RCD方案。

  CS1 是骨髓瘤细胞表面的糖蛋白,抗CS1的单抗单独使用仅有26%患者达到疾病稳定,而与来那度胺联合使用后,其疗效明显提高,PR以上的疗效可达94%,这 与来那度胺在免疫调节方面的巨大作用不无关系,在增加NK细胞以及细胞毒性T细胞(CTL)活性的同时,增加了单抗类药物的抗体依赖介导的细胞毒 (ADCC)作用。

  4.联合方案治疗初治MM:

  常用的联合方案有来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)、来那度胺联合马法兰和泼尼松以及RVD等,尤以RVD疗效为强。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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