康尼非尼康尼非尼治疗BRAF突变和转移性结直肠癌患者的疗效如何?

  FDA批准了康奈非尼+西妥昔单抗(cetuximab,Erbitux)组合用于治疗携带BRAF V600E突变的经治转移性结直肠癌(CRC)成人患者(这些患者已接受过1或2种前期疗法)。

  一项国际性的开放性III期临床试验,招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受三药联合治疗靶向治疗(康奈非尼+比美替尼binimetinib+cetuximab);两药联合靶向治疗(康奈非尼+cetuximab);对照组cetuximab+ 伊立替康(irinotecan)治疗或cetuximab +FOLFIRI方案治疗(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)。研究结果显示,与对照组相比,其他两组的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。

  中位随访7.8个月后,三药联合组的中位OS为9.0个月,对照组为5.4个月(HR,0.52; 95%CI,0.39-0.70;P<0.001),两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P = 0.0003)。三药联合组(HR,0.38; 95%CI,0.29-0.49; P<0.001)和两药联合组(HR,0.40; 95%CI,0.31-0.52; P <0.001)与对照组相比均显著改善了无进展生存期(PFS)。中位PFS分别为4.3个月、4.2个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中,三药联合组的ORR为26%,两药联合组的ORR为20%,对照组为2%。

  “据估计,BRAF突变发生在转移性结直肠癌患者中的比例高达15%,预示着这些患者的预后很差,”癌症中心胃肠道肿瘤学副教授在新闻稿中说:“康奈非尼联合cetuximab方案是首个也是唯一一个用于既往接受过治疗的携带BRAF V600E 突变的mCRC患者的新治疗选择。”两药联合组最常见的不良反应(AEs;≥25%)为疲劳,恶心,腹泻,痤疮样皮炎,腹痛,食欲下降,关节痛和皮疹。这3组的3/4级AE和严重AE的发生率相当。

  康奈非尼是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)联合比美替尼治疗结直肠癌疗效好?

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