21l858r突变用奥希替尼,p.l858r吃吉非替尼还是奥希替尼好

  对EGFR突变阳性的肺癌患者,联合治疗就是以EGFR靶向药为基础,加入化疗、放疗、抗血管生成药物等其它靶向药,甚至是两种EGFR靶向药组成的联合方案。毕竟老话说得好,一个好汉三个帮嘛。

  选搭档,肯定要先选临床使用经验丰富,在理论上还能和EGFR靶向药存在增效机制,也就是互帮互助的治疗手段。目前临床研究得比较多的,主要包括化疗和抗血管生成药物,联合放疗和免疫治疗还在探索阶段。

  不过目前探索联合治疗的临床试验,还是失败的情况居多,只有很少的一两个方案,能真正让患者活得更久。这并不是说联合治疗本身不行,而是EGFR靶向治疗的临床试验结果,会受到很多因素的影响。

  举个例子说吧,随着试验时间的推移,绝大多数患者会在一线治疗后出现病情进展,那么就需要换用其它的药物进行后线治疗。早些年的试验里,患者后线治疗的选择基本只有化疗,疗效差副作用也多,所以对试验结果的影响并不大。

  但最近几年,随着二代三代靶向药获批上市,患者可以在一线治疗病情进展之后,换用这些新药治疗,而且试验组和对照组都可以用。这延长了患者的生存期,对患者来说当然是有利的,但临床试验的生存期结果,就会因此出现很多的变数。

  像美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布结果的NEJ026研究,就明显受到了后线治疗的影响。从患者的PFS数据来看,L858R患者的获益,要比Del19型患者更好一些。但在中位总生存期上,厄洛替尼组和厄洛替尼+贝伐珠单抗的联合治疗组相比没有太大区别。

  不过,我们似乎也看到了治疗希望,靶向药联合抗血管生成药是否能解决L858R突变患者的困境?

  可喜的是,除了NEJ026研究之外,RELAY、ARTEMIS等另外几项已经完成的大型临床研究结果也显示,EGFR+抗血管联合治疗可能更适合L858R患者,联合治疗对延长L858R患者PFS,延缓病情进展方面的效果,要稍好于Del19型患者[4]。

  不过这些研究的一线方案用药,基本都是第一代EGFR靶向药。老药的疗效肯定是不如第三代新药的,因此普遍都没能实现延长生存期,让患者活得更久的目标。再加上Del19突变患者的获益差,老牌EGFR抑制剂+抗血管联合治疗的应用还比较有限。

  那么假如用疗效更好的奥希替尼,联合抗血管生成药物,专门用在获益可能更好,更适合EGFR+抗血管治疗的L858R突变患者,获益会不会更多一些呢?

  信心之选奥希替尼,未来同样可期

  此外,在联合治疗中让奥希替尼取代一代靶向药,不仅有望提升治疗的效果,还可能减轻治疗的副作用。有分析显示,奥希替尼治疗的严重不良事件(≥3级)发生率,比此前联合治疗临床试验中使用较多的厄洛替尼更低[7]。

  总而言之,以奥希替尼为核心的联合治疗方案,是目前最有希望破解L858R患者治疗困局的选择,让我们一起期待未来临床研究给出的答案吧。

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