博替尼卡波替尼(XL184)是治疗乳头状肾细胞癌的较好选择?

  卡博替尼是一种喹啉类化合物,为新型多靶点广谱抗癌药物,卡博替尼抑制参与肿瘤细胞增殖、新血管形成和免疫细胞调节的酪氨酸激酶,包括MET、通过VEGF-R3的血管内皮生长因子受体1(VEGF-R1)和TAM激酶家族(TYRO3、AXL和MER),并具有对抗肿瘤诱导免疫抑制的免疫调节特性,可增强免疫检查点抑制剂的应答。

  卡博替尼早前就已被批准用于晚期肾细胞癌(RCC)一线治疗,在透明肾细胞癌和非透明肾细胞癌中均表现出良好的抗肿瘤活性;就在2021年1月,FDA又批准卡博替尼联合纳武利尤单抗一线治疗晚期RCC,同时发表的SWOG1500研究结果表明卡博替尼可作为乳头状肾细胞癌(PRCC)患者的较佳治疗选择。

  乳头状肾细胞癌(PRCC)是一种罕见的恶性肿瘤,约占肾癌患者的15%。MET信号转导是PRCC的关键驱动因素,鉴于转移性PRCC尚无最佳疗法,SWOG1500研究是一项随机、开放标签、II期临床试验,旨在比较现有标准治疗舒尼替尼与MET激酶抑制剂卡博替尼、克唑替尼和savolitinib治疗PRCC患者的疗效。

  本研究纳入147例18岁或以上的转移性PRCC患者,随机分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或savolitinib治疗,并按既往治疗接受情况和PRCC亚型分层。所有药物均口服给药:舒尼替尼50mg,给药4周,停药2周;卡博替尼60mg每日一次;克唑替尼250mg每日两次和savolitinib600mg每日一次。主要终点为无进展生存期(PFS),次要重点包括总生存期(OS)。

  卡博替尼组患者的PFS(中位数9.0个月,95%CI6-12)优于舒尼替尼组(5.6个月)。卡博替尼组的缓解率为23%,舒尼替尼组为4%(双侧检验p=0.010)。与舒尼替尼相比,Savolitinib和克唑替尼均未改善PFS.接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼和savolitinib治疗的患者中,分别有31/45例(69%)、32/43例(74%)、10/27例(37%)和11/28例(39%)发生了3级或4级不良事件;卡博替尼组中记录了1例5级血栓栓塞事件。

  该研究结果显示,与舒尼替尼相比,双重VEGF-MET抑制剂卡博替尼治疗的PFS和OS均有显着改善,表明卡博替尼可作为PRCC患者的较佳治疗选择。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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