晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗最新共识推荐要点！

在本文中了解针对晚期非小细胞肺癌 () 的抗血管生成药物治疗的最新共识建议！

对待

▍一线治疗

1. 驱动基因突变阴性、PS 0-1 的晚期非鳞状细胞癌患者：推荐贝伐单抗联合含铂双联方案作为一线治疗选择[1A]。

2. 驱动基因突变阴性且PS 0-1（包括鳞癌和非鳞癌）的晚期患者：建议2-4周期重组人内皮抑素联合长春瑞滨和顺铂[2B]，在可耐受的条件下，可适当延长重组人内皮抑素的使用时间[3类]。

3. EGFR敏感突变的晚期非鳞状细胞癌患者（包括无症状脑转移患者）：厄洛替尼联合贝伐单抗是可选的一线选择[2A]。

▍一线维持治疗

驱动基因突变阴性、PS 0-1的晚期非鳞状细胞癌患者，贝伐单抗联合含铂双药一线治疗后病情缓解或稳定：推荐贝伐单抗维持治疗直至患者无法耐受或疾病进展[1A]。如果患者正在使用贝伐单抗+铂+培美曲塞方案作为一线方案，则可选择贝伐单抗联合培美曲塞作为维持治疗，直至患者无法耐受或疾病进展[2A]。

▍二线治疗

既往化疗失败且未接受贝伐单抗治疗的晚期非鳞状细胞癌患者，可选择贝伐单抗联合多西他赛进行二线及以上治疗[2A]。

▍三线及以上治疗推荐

推荐安罗替尼作为驱动基因突变阴性、EGFR突变阳性的复发性晚期疾病（包括鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌）患者的三线及以上治疗。对于EGFR基因突变或ALK突变阳性的患者，在接受相应的靶向药物治疗和至少2次全身化疗后进展或复发后应使用安罗替尼[1A]。

▍针对特定人群的治疗建议

1. 对于晚期老年非鳞状细胞癌患者，含贝伐单抗的方案是一线治疗的一种选择 [2A]。

2. 安罗替尼是年龄>70 岁晚期晚期患者三线治疗的一种选择[2A]

3. 对于晚期非鳞状细胞癌脑转移患者，贝伐单抗联合化疗具有良好的疗效和安全性，可作为一线选择[1A]。

4.对于恶性胸腔积液的晚期非鳞状细胞癌患者，除了全身治疗外，还可外用贝伐单抗或重组人内皮抑素[2B]。

不良反应管理

▍高血压

1. 使用贝伐单抗或安罗替尼时，需要动态监测患者的血压；

2.如果出现高血压，或者患者基线血压明显升高，建议开始服用降压药，以达到良好的血压控制。低危患者推荐血压控制目标为140/，高危患者应为130/；

3.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂均为可选降压药；

4.中度以上高血压（高于160/），应暂停使用贝伐单抗或安罗替尼，直至血压恢复到可控状态。如果治疗 1 个月后高血压仍未得到控制，或出现高血压危象或高血压脑病，应停用贝伐单抗或安罗替尼。

▍蛋白尿

1. 每次开始使用贝伐单抗或安罗替尼前都应进行尿蛋白检测；

2. 如果24h蛋白尿水平>2g，应停止贝伐单抗或安罗替尼治疗，并密切观察直至24h蛋白尿水平

3.胃病综合征患者（24h蛋白尿水平>3.5g）建议停用贝伐单抗或安罗替尼；

4.ACEI和ARB降压药可以降低蛋白尿的严重程度和终末期肾病的风险，推荐使用。

▍流血

1. 开始治疗前应评估潜在危险因素，以识别出血风险高的人群，例如：活动性胃溃疡会增加胃肠道出血的风险；空洞性鳞状细胞癌患者肺出血风险高；近期有肿瘤出血迹象的患者应谨慎使用抗血管生成药物；

2. 3个月内出现肺出血/咯血（>1/2茶匙鲜红色血液）的患者，不应接受贝伐单抗或安罗替尼治疗；

3. 监测患者中枢神经系统出血的体征和症状，如果发生颅内出血则停用贝伐单抗或安罗替尼；

4.如果治疗过程中出现1级出血，无需调整抗血管生成药物的剂量；如果发生2级出血，应暂停治疗；如果发生≥3级出血，应永久停用贝伐单抗或安罗替尼。

▍血栓栓塞

1. 抗血管生成药物治疗期间出现晚期静脉血栓栓塞事件（VTE）的患者，应停止治疗，推荐低分子肝素（LMWH）抗凝；

2.对于4级VTE或抗凝后复发或难治性血栓栓塞的患者，应停止抗血管生成药物治疗；

3. 应考虑所有使用贝伐单抗的患者有发生动脉血栓栓塞事件 (ATE)、动脉血栓栓塞病史、糖尿病或年龄 >65 岁以及易患血管疾病（例如心脏支架植入术）的风险，贝伐单抗应与警告;

4. 如果在治疗期间发生任何级别的 ATE 事件，则应在急性期停止贝伐单抗治疗；

5. 近期有 ATE 的患者在 ATE 发作后至少 6 个月内不应接受贝伐单抗治疗，在开始贝伐单抗治疗前应确定病情稳定或无症状。

参考

《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》2019年版

本文首发：医学肿瘤频道

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