胶质瘤颅内肿瘤的靶向治疗及其Ⅳ级药物治疗

研究背景：原发性颅内肿瘤的年发病率约为10/100,000人。颅内肿瘤约占全身各部位肿瘤的1.8%，全身恶性肿瘤致死率占1.@2.35%，占第十位而胶质瘤是最常见的颅内原发肿瘤，在我国占35.26%～60.96（平均44.69%）。胶质瘤的治疗主要是手术、放疗、化疗的综合治疗。然而，即使使用显微神经外科手术，也无法完全切除肿瘤。因此，胶质瘤经常在手术后复发。不令人满意。确诊为高级别恶性胶质瘤后，经过手术切除、放疗、化疗等积极治疗，中位生存时间仅为9-12个月。化疗是胶质瘤术后重要的辅助治疗，在胶质瘤的治疗中发挥着不可替代的作用。传统化疗主要使用各种细胞毒剂，其脂溶性高、分子量小、非离子化、作用时间短、能通过血脑屏障、对正常脑组织毒性小，适用于颅内肿瘤的治疗。目前多数观点认为联合化疗的疗效优于单药治疗。替莫唑胺（，TMZ）是二代烷化剂，易穿透血脑屏障，耐受性好，与其他药物无叠加毒性，部分改善了目前胶质瘤化疗有效率低的情况。常用于等离子瘤化疗的药物。胶质瘤的靶向治疗是近年来胶质瘤治疗研究的一个新方向。吉非替尼 (, ) 是一种 EGFR（表皮生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞中 EGFR 启动的信号通路发挥抗肿瘤作用。

靶向治疗毒副作用轻微，吉非替尼可能是治疗胶质瘤的理想药物。能否增强传统化疗药物的敏感性，联合应用是否优于单一应用，还有待进一步探讨。确认的。目的：培养人胶质瘤细胞株U251（WHOⅣ级）和SHG 44（WHOⅡ级），了解EGFR基因的表达。选择胶质瘤化疗药物替莫唑胺（，TMZ）和EGFR受体抑制剂分子靶向药物吉非替尼（，）进行体外药敏试验，观察替莫唑胺和吉非替尼对人胶质瘤细胞的影响。评价替莫唑胺的抑制作用及与EGFR表达的关系，评价两者的联合作用，初步预测替莫唑胺与EGFR靶向药物联合治疗不同级别胶质瘤的疗效差异，以期探讨新型个体化化疗方案为指导临床化学药物联合应用治疗胶质瘤提供理论依据。材料与方法：采用两种不同的恶性胶质瘤细胞系U251（WHOⅣ级）和SHG-44（WHOⅡ级）进行体外细胞培养，了解细胞内EGFR基因的表达情况。采用MTT（四甲基唑盐）比色法检测细胞系对肿瘤化疗药物TMZ、TMZ+的药物敏感性，并计算抑制率（IR）。流式细胞仪用于检测细胞周期和凋亡率。种类繁多。

单独化疗药物和联合化疗药物体外抗肿瘤作用的比较。进行相关数据分析和统计数据处理。结果：EGFR在不同胶质瘤细胞系中的表达水平不同，U251细胞系表达较高，SHG 44细胞系表达较低。吉非替尼联合替莫唑胺对胶质瘤细胞系U251的抑制作用明显优于单药（P联合治疗肿瘤有明显抑制作用，其在人胶质瘤临床化疗中的应用值得进一步研究。体外药敏试验可增加临床化疗的目的，对指导不同级别胶质瘤的化疗和制定个体化化疗方案具有重要价值。