中的BRAF基因突变基因改变为BRAF突变、BRAF区复制和BRAF融合三种

BRAF基因突变

BRAF基因变成了三种类型：BRAF突变、BRAF激酶结构域重复和BRAF融合。根据信号转导机制和激酶活性，BRAF基因改变可进一步分为：V600突变激酶激活单体（I类）、激酶激活二聚体（II类）和激酶失活异二聚体（III类） .

※Ⅰ类BRAF基因改变

BRAF/D/K/M/R 突变。

I 类 BRAF 基因改变对 BRAF 单体抑制剂（、 和 ）或 MEK 抑制剂（、 和 ））或两者的组合具有最高的激酶活性。

※II类BRAF基因改变

II 类 BRAF 基因改变对 BRAF 二聚体抑制剂（和）或 MEK 抑制剂或两者的组合敏感。

※III类BRAF基因改变

这类BRAF突变不是驱动基因，BRAF抑制剂±MEK抑制剂或BRAF二聚体抑制剂±MEK抑制剂或MEK抑制剂无效。

BRAF激酶结构域重复和BRAF融合很少见，小于0.5%； BRAF突变约为1-4%，主要是突变，见图1。

美国 FDA 已批准 与曲美替尼联合用于治疗转移性 BRAF 突变。

已上市的 BRAF 和 MEK 抑制剂概述

奥希替尼耐药患者

在研究奥希替尼耐药患者中，两名 (3%) 患有 BRAF 突变，一名与 EGFR // 和 MET 扩增共存，另一名与 EGFR 19 del // 和 - 融合共存。

还报道了奥希替尼耐药患者中的非突变和 BRAF 融合。

对于奥希替尼耐药的EGFR突变患者，如果通过基因检测检测到BRAF基因改变，如果身体能够耐受，则应先考虑化疗和局部治疗，再考虑联合靶向药物。