化疗靶向药，顾名思义要小得多，你真的了解吗？

所谓靶向药物，顾名思义，就是针对癌细胞上的特定靶点，比如某些独特的基因突变。与化疗相比，靶向药物只抑制癌细胞，不会对正常细胞造成明显损伤，因此副作用要小得多。正如一些患者所说：能吃到靶向药是一种福气！然而，仍有很多时候靶向药物具有严重的副作用，以至于不得不停药。靶向药物常见的三种不良反应：

1. 全身反应：虚弱、发热、寒战、关节和肌肉疼痛。

2. 胃肠道反应：腹泻很常见，主要是轻度至中度，伴有严重脱水和恶心。呕吐多见，多为轻度至中度，患者常伴有食欲不振和口腔溃疡。 TIPS：服用华法林预防出血和消化道出血的人，检查凝血时间或INR。

3. 皮肤反应：皮疹和瘙痒很常见，但也表现为红斑、干燥、瘙痒、中度可见脓疱疹、多形性红斑，偶见外周水肿、手足综合征、皮肤和毛发脱色, 荨麻疹。 TIPS：靶向治疗患者，用水洗脸，不要用碱性日用品和香皂清洁皮肤，以免刺激和出疹子。

以下是每个具体副作用的描述：

1. 皮肤相关

皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一，发生率约为79%～88%，多表现为痤疮样皮疹、皮肤干燥发痒或甲沟炎。 V靶向药物也会出现皮肤毒性，如舒尼替尼、索拉非尼等，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱，也会导致不同程度的皮肤或毛发色素脱失。主要分布于躯干或四肢，发病率为19%～40%。

皮疹（-）

单形性红斑丘疹、水疱或脓疱皮损，伴有瘙痒和压痛。有趣的是，基于先前的研究，皮疹是 EGFR-TKI 疗效的替代预测因子，无论 EGFR 突变状态如何，皮疹的程度也与西妥昔单抗的疗效相关。美国研究等研究表明，厄洛替尼继发皮疹多在治疗后2周出现皮疹，3～5周达到高峰，然后逐渐减少。如果没有必要，没有必要减少药物的剂量。皮疹的严重程度分为三个等级：

轻度皮疹：局限于头部、面部和上躯干，几乎没有主观症状，不影响日常生活，无继发感染。

中度皮疹：范围广，主观症状轻微，对日常生活影响轻微，无继发感染迹象。

重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。

处理方法

首先要注意预防。从 TKI 治疗开始，每天使用两次不含酒精的润肤露以减少日晒，并在暴露的皮肤上使用防晒霜 (SPF>50）)。确保正确服药，即饭前 1 小时或饭后 2 小时。

皮肤副作用和甲沟炎或指甲破裂

疼痛的甲周肉芽或脆性化脓性肉芽样变化伴有红斑、肿胀和外侧甲裂和/或趾（趾）状病变。

解决方案

指甲变色、皱纹等变化无需特殊处理。一旦出现甲沟炎，可用金银花泡泡脚/手，外用莫匹罗星（）、环丙沙星（）或夫西地酸（），1~每日2次；如果症状没有缓解，给予米诺环素 Bid 或头孢呋辛 Bid。严重的可以手术切除。外用皮质类固醇和口服合成四环素可有效控制甲状腺周围炎。对于晚期病变，如甲沟有过多的肉芽肿样组织，应使用硝酸银无菌湿敷。应鼓励患者避免对手指施加压力，避免咬指甲，避免剪指甲过短，不要穿紧身鞋。

手足综合症

手足综合征是一种进行性皮肤病，影响手部而不是脚部，手掌和脚底瘙痒，手掌、指尖和脚底充血，手指/脚趾末端疼痛，以及红斑手/脚、神经质、行动迟缓、麻木、皮肤粗糙、皲裂和可能的继发感染。患者可能因剧烈疼痛而无法行走，从而导致丧失自理能力。手足综合征是化疗药物引起的皮肤副作用。接受化疗或分子靶向治疗的肿瘤患者在停药后可能会出现症状逐渐消退（平均给药后 79 天，范围为 11 至 360 天）。重新用药症状再次出现。

处理方式：

应尽量减少手脚皮肤的刺激和摩擦。一旦发生手足综合征，减少剂量或停药是唯一被证明有效的治疗方法。一些减轻疼痛和预防感染的支持性治疗也很重要，例如外用尿素软膏和 5% 水杨酸制剂用于角化过度或脱皮的部位。

手足综合征及管理2.血栓和高血压血栓

血栓栓塞事故的风险与 VEGF 通路上的靶点数量成正比。

处理方式：

应监测所有接受 VEGF 抑制剂治疗的患者的凝血功能，以便及早发现出血倾向；使用华法林或其他抗凝剂可能会减少与贝伐单抗相关的血栓事件，但也会增加出血风险。阿司匹林对血栓栓塞风险较低的患者有一定的疗效。

血栓副作用和高血压管理

高血压是血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂的常见不良反应，例如阿瓦斯汀、阿柏西普、索拉非尼、舒尼替尼和瑞戈非尼。在各种临床试验中观察到的高血压发病率约为 30%。不太常见但更严重的问题包括可逆性脑病后综合征（头痛、视力改变、高血压或癫痫发作）。另一个新出现的与高血压相关的问题是血栓性微血管病，其特征是肾功能恶化、蛋白尿、溶血性贫血和血小板减少症。这些问题在停药后就消失了。高血压可在治疗期间的任何时间发生，但一般在治疗后 3 至 4 周多见。

处理方式：

接受治疗的患者应密切监测血压，尤其是在治疗的前 6 周。血压升高多为轻度/中度升高，无明显症状，一般不需要治疗。血压明显升高（患者血压≥160/）或有相应症状（头痛、头晕等）的患者需要降压治疗。降压治疗最好使用血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利、依那普利、苯那普利、缬沙坦等）和β受体阻滞剂，避免应用钙离子拮抗剂治疗（地尔硫卓、维拉帕米等）。对降压效果不佳或出现高血压危象的患者，应暂时停药，直至血压恢复正常。

3.心脏毒性

靶向药物引起的心脏毒性主要包括Q-T间期延长、心肌缺血/心肌梗死、左心室功能障碍/左心室射血分数（LVEF）降低、慢性心力衰竭等。

左心功能不全/充血性心力衰竭

解决方案：

治疗期间监测心电图、左室射血分数和心肌损伤标志物，必要时给予营养性心肌药物。

定期心血管检查（至少每 3 个月）。若左心室射血分数下降50%或上升10%，应停药。如果左心室射血分数增加超过 20% 或其他 3 级心脏毒性，则永久停用。

QT 延长

QT 间期延长是组蛋白去乙酰化酶抑制剂、ABL 抑制剂、MET 抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的副作用。对于服用过克唑替尼的患者，QT间期延长的副作用并不陌生。克唑替尼说明书明确指出，先天性长QT综合征患者应避免服用克唑替尼胶囊。患有慢性心力衰竭、缓慢性心律失常和电解质异常的患者，以及正在服用已知会导致 QT 间期延长的药物的患者，在使用本品治疗期间应定期监测其心电图和电解质，尤其是在出现呕吐、腹泻、脱水或肾功能损害时。一旦出现 4 级 QT 间期延长，应永久停药，腹泻和呕吐很难让在家接受靶向治疗的患者或家属意识到心脏问题。

解决方案：

所有患者均应有 12 导联心电图和 QT 间期，以及公式校正心率；

有QT间期延长病史、相关心脏病、服用导致QT间期延长、心动过缓、甲状腺功能不全或电解质紊乱的患者应进行多次12导联心电图监测；

如果QT间期>，QT间期延长超过60ms或发现心律失常，应停药或改变给药方式；

在药物引起的 QT 间期延长的患者中，避免引发尖端扭转型室速的因素（例如，低钾血症和极度心动过缓）。

心脏毒性副作用及处理4.胃肠道反应

靶向药物可引起一系列胃肠道毒性。腹泻和呕吐是比较常见的症状。在严重的情况下，可能会出现脱水和恶心。部分患者可能会出现腹痛、嗳气、腹胀、食欲不振等胃肠道反应。

腹泻

腹泻一般在服药后2-3周出现，发病率较高，但多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有部分人会出现2级甚至3级腹泻，严重影响患者生活。腹泻的严重程度分为三个等级：

1 级腹泻：每天排便次数增加，但每天少于 4 次。

2 级腹泻：每天大便次数增加 4-6 次。

3级腹泻：每天大便次数增加7次以上，甚至出现大小便失禁等症状，需要住院治疗，日常活动受限。

处理方法

每天补充足够的水，少食多餐，多吃清淡或半流质的食物。高钾、高钠食物有助于缓解腹泻并发症，避免饮用会加重腹泻的饮料。首次出现时应开始对症治疗。常用的药物有艾莫尼汀和埃克塞特林。对于中度腹泻患者，初始剂量为 4 mg，维持剂量为 2 mg，直至腹泻停止。如对症治疗仍未缓解，应减量或停药。需要注意的是，对于老年患者，尤其是80岁以上的患者，如果出现腹泻，应给予全身支持治疗。注意腹部的温暖，用温水袋温暖腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。

口腔粘膜炎

口腔或舌头出现溃疡和发红、疼痛和不适。口腔黏膜炎的严重程度分为三个等级：

1 级：症状很少或轻微。

2 级：疼痛可以忍受，不影响进食。

3 级：影响进食的剧烈疼痛。

处理方法

改变饮食习惯：避免吃硬、脆、伤口腔黏膜的食物；避免辛辣、酸味或咸味的食物和饮料；避免热食和饮料。

保持良好的口腔卫生：定期用小苏打（或淡盐水）漱口/漱口；每餐后定期刷牙；使用温和的牙膏（例如儿童型）和软毛牙刷；鼓励定期进行牙科检查；市售的漱口水不要使用以上所列的漱口水，也不要使用含酒精碘（华素片）过氧化氢和百里香衍生物的药物或漱口水（市面上大部分漱口水都含有百里酚）。

已发生口腔黏膜炎：1 级患者每天接受 2-3 次局部氟泼尼松龙。 2 级患者每天接受 2-3 次局部氟泼尼松龙。每天口服红霉素 250 或米诺环素 50 毫克，不减少剂量。 3级患者停药2-4周，降到2级可继续用药，如无好转应停药。氟倍他索软膏，每天 2-3 次。每天口服红霉素 250- 或米诺环素 50mg。

胃肠道副作用及处理5.淋巴水肿

体表淋巴系统的局部损伤或阻塞可能导致四肢淋巴水肿，癌细胞也可能阻塞淋巴管，引起淋巴水肿。淋巴水肿通常会影响四肢的组织功能，但也会影响头部和颈部。

淋巴水肿的症状：

上肢和下肢淋巴水肿可能导致：四肢肿胀，手臂和腿甚至手指和脚趾沉重；肿胀区域的压痕;最初的肿胀是柔软无痛的。

头颈部淋巴水肿可引起头、面部、颈部软组织肿胀，严重时头颈部活动困难。

严重的淋巴水肿可能导致肿胀加重；弱点;手脚移动困难；皮肤发痒，发红，肿胀;持续性伤口，皮肤感染；硬化，紧绷的皮肤；肿胀区域没有压痕；脱发等等。

处理方法

6.肺病

靶向药物的肺毒性包括急性和亚急性肺炎、肺泡出血、咯血、胸腔积液、肺栓塞和肺动脉高压，其中间质性肺炎是靶向药物的严重副作用之一。药物相关性肺炎/间质性肺病，毒副作用通常是咳嗽、呼吸困难，有或无发热。肺炎通常发生在治疗后的前6个月，可在肺炎后2个月通过影像学检测到。

间质性肺炎ILD

ILD 的治疗包括停药、支持治疗和应用皮质类固醇。对于易发生间质性肺疾病不良反应的靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼、mTOR抑制剂等，在使用过程中应密切监测间质性肺疾病的体征。用这种靶向药物中断治疗并立即接受检测。确诊间质性肺病后应停药，给予积极的糖皮质激素治疗和对症治疗（吸氧、哮喘）。如果出现新的恶化或进行性不明原因的肺部症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应在诊断评估期间暂时停止靶向药物治疗。一旦诊断出 ILD，必要时停止靶向药物治疗。

胸腔积液

胸腔积液主要表现为胸闷、气短、呼吸困难或不能躺下。晚期疾病、心脏病史、高血压、高胆固醇血症和既往肺病史都是胸腔积液的危险因素。根据NCI-.0分类，胸腔积液分为5级：

处理方式：

无症状性胸腔积液可继续观察，无需治疗。如出现胸闷、咳嗽，NCI分级达到2/3时，应暂时停药，给予口服利尿剂和类固醇。当患者有复发性胸腔积液时，可采用胸腔穿刺术或留置导管。胸腔积液消失后，可考虑从较低剂量开始。降低药物剂量可降低胸腔积液的发生率。以达沙替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）为例，每天服用一次达沙替尼可以将胸腔积液的概率降到最低，约为14%，而服用更高剂量或每天服用两次，出现积液的概率为23 % 至 26%。芬兰赫尔辛基大学中心医院的一项研究发现，与每天两次服用 50 毫克相比，每天服用一次达沙替尼发生胸腔积液的可能性更低。使用达沙替尼的第二年胸腔积液发生率略有增加。

肺栓塞

内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起的肺循环功能障碍的临床和病理生理综合征，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞和细菌栓塞。肺栓塞的临床表现主要见于抗靶向药物。

急救处理

患者出现肺栓塞，家属应立即送往医院，不要在家处理。由于肺栓塞通常是急性的，需要紧急处理，如绝对卧床、高浓度吸氧；放置中心静脉压导管，测量中心静脉压，控制输液量和速度；镇痛，剧烈胸痛可用吗啡皮下注射，休克时忌用；抗冲击治疗。肺栓塞切除术的外科治疗。这种方法死亡率高，但可以挽救部分患者的生命，而且必须严格控制手术指征；封堵腔静脉主要是防止栓塞复发，方法有手术夹、伞具、网片法等。 、折叠等。一旦发生血栓栓塞，应永久停用抗VEGF药物。

肺部疾病及管理8.其他

靶向药物的其他常见副作用，如厌食、恶心呕吐、便秘、贫血、低血小板等，请参考“化疗常见副作用”：

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