曲妥珠单抗应用于HER2阳性乳腺癌患者使用时间至2年

试验5年数据分析：HER2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗后继续使用来那替尼()可进一步降低复发率。

作者丨玉雪

来源丨医学肿瘤频道

在过去十年中，许多临床试验确立了曲妥珠单抗在 HER2 阳性乳腺癌患者中的地位，可在一年内显着降低复发率和死亡率。然而，长期随访发现，接受曲妥珠单抗治疗的患者中仍有 15%-24% 出现复发，中位复发时间为 8-11 年。另一项研究指出，HER2阳性转移性乳腺癌复发的高危时间是曲妥珠单抗治疗后12个月内。

因此，有大量临床试验旨在进一步降低该类型患者的复发率，如将曲妥珠单抗的使用延长至2年（HERA研究）、拉帕替尼的同时使用（研究）、加入贝伐单抗（BETH 研究），然而，这些试验是阴性的，与 1 年的曲妥珠单抗治疗相比，未能提高无病生存率。

美国生物科技公司彪马赶上潮流，针对已完成标准曲妥珠单抗辅助治疗且病情未进展但有高危因素的乳腺癌患者开展了一项名为的研究，幸运的是，测试结果发现该药物具有高抗肿瘤作用活性，可延长早期HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗，降低复发率，11月13日等学者在线发表了5年随访结果于“ ”。

是一种口服、强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断表皮生长因子受体 (EGFR)、HER1、HER2 和 HER4 信号通路的转导，从而达到抗肿瘤作用。

从2009年7月9日至2011年10月24日，研究团队从全球40个国家招募了2840名早期HER2阳性乳腺癌患者，他们接受了标准化疗联合1年曲妥珠单抗治疗后，他们随机分为两组，来那替尼组（n=1420，每天口服）和安慰剂组（n=1420，每天口服）。不良反应。激素受体阳性患者随后接受内分泌治疗，截至 2017 年 3 月 1 日，来那替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为 5.2 年和 5.3 年。

5 年无侵袭性疾病生存率如上图所示，其中图 A 显示所有患者，图 B 显示激素受体阳性患者，图 C 显示激素受体阴性患者。总体无侵袭性疾病生存率分别为 90.2% 和 87.7%，激素受体阳性为 91.2% 和 86.8患者，分别为 %，激素受体阴性患者分别为 88.9% 和 88.8%。可见，来那替尼对HER2阳性但激素受体阴性患者的5年疗效并不明显。

此外，5年无病生存率（包括导管原位癌）分别为89.7%和86.8%，远处无复发生存率率分别为 91.6% 和 89.9%，中枢神经系统症状分别为 1.3% 和 1.8%，平均无侵袭性疾病生存率为 5 6.5个月和55.2个月，来那替尼有1.3个月的优势。

来那替尼虽然有一定的优势，但不良反应明显，其中最严重的是腹泻，高达96%。建议在接受来那替尼 (,) 治疗之前开始洛哌丁胺治疗。为了预防或减缓腹泻，还应给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。恶心、乏力、呕吐、腹痛、头痛、上腹痛、皮疹、食欲减退、肌肉痉挛、头晕、关节痛等其他不良反应发生率见下表：

目前已获 FDA 批准用于治疗患有早期 HER2 阳性乳腺癌的成年患者，以进一步降低癌症复发的风险。刚刚公布的5年随访结果进一步确立了药物的有效性，如何更准确地识别高危患者筛选出受益人群是值得进一步研究的课题。

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