【妇瘤科普】PARP抑制剂可以用于哪些患者？抑制剂有哪些？

妇科癌症科学 |关于 PARP 抑制剂你需要知道的事

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，也是最致命的妇科恶性肿瘤。 PARP抑制剂作为一类新型靶向治疗药物，为卵巢癌患者带来益处。那么PARP抑制剂可以用于哪些患者呢？使用过程中有什么注意事项吗？华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心赵颖超

问：“PARP抑制剂的作用机制是什么？”

：简单来说，肿瘤细胞的增殖依赖于双链DNA的复制，复制过程中可能会出现错误。纠错可以依靠同源重组修复途径，如果有缺陷，则不能依靠该途径，称为HRD状态（包括BRCA基因突变）。但细胞还有其他途径，其中一种重要的碱基切除修复途径依赖于 PARP 酶。一旦 PARP 抑制剂抑制了这一途径，具有 HRD 状态的卵巢癌细胞就会面临死亡。这就是所谓的“合成致死”效应。

问：“PARP抑制剂的适应症是什么？”

答：PARP抑制剂目前获批的适应症如下：

(1）维护：

①未经治疗的卵巢癌患者：对于有BRCA基因突变的卵巢癌患者，化疗后可进行奥拉帕尼单药治疗、尼拉帕尼单药治疗或奥拉帕尼联合贝伐单抗维持治疗。对于 HRD 阳性卵巢癌患者，可考虑奥拉帕尼联合贝伐单抗或尼拉帕尼作为维持治疗。对于 HRD 阴性卵巢癌患者，也可考虑尼拉帕尼维持治疗。

②复发性卵巢癌患者的维持治疗：对于铂敏感的复发性卵巢癌患者，无论其遗传状况如何，含铂化疗缓解后均可考虑PARP抑制剂维持治疗。

(2）复发治疗：对于BRCA基因突变的卵巢癌患者，可考虑PARP抑制剂单药治疗。对于HRD阳性铂敏感复发性卵巢癌患者，也可考虑尼拉帕尼单药治疗。

此外，PARP抑制剂联合其他靶向药物的临床试验目前正在进行中。

问：“服用PARP抑制剂有什么禁忌吗？”

：各种PARP抑制剂的代谢途径不同，禁忌证也不同。比如奥拉帕尼主要代谢，服药期间禁用柚子和柑橘。尼拉帕尼可能会被诱导，因此在服药期间避免摄入咖啡因。其他上市的 PARP 抑制剂受相应说明的约束。患者在服药过程中除注意药品和食品的特殊标注外，还应注意加强营养和均衡饮食。

问：“饭前还是饭后服用 PARP 抑制剂？”

答：目前大陆上市的奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利，可以空腹服用，也可以随餐服用。笔者有幸参与了上述药物的临床试验，并详细阅读了研究者手册。进食可能会影响奥拉帕尼胶囊（原剂型）的吸收，对目前市售的片剂类型没有明显影响，但高脂饮食可能会影响奥拉帕尼的吸收。 可以在饭前或饭后服用，最好是在早上，用水或饭后服用。氟唑帕尼可在饭前或饭后服用，建议在早餐和晚餐后0.5小时内服用。帕米帕可以在饭前或饭后服用，无需特别说明。

问：“PARP抑制剂常见的不良反应有哪些？如何处理”

回答：与其他抗肿瘤药物类似，PARP抑制剂也有相应的不良反应，主要分为血液学和非血液学不良反应两大类：

(1）血液学不良反应众所周知，主要包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。首次使用PARP抑制剂时，我们通常建议患者每周常规监测血液，如如果出现血液学毒性，增加血常规检测频率（如隔日加血常规检测）。如果血液学不良反应严重，需及时停药治疗。当恢复原剂量或恢复后剂量减量，仍需继续每周监测血常规，直至达到稳定状态。

(2）非血液学不良反应以胃肠道反应最为常见，包括恶心、呕吐、便秘、腹泻等，一般发生在服药前2-3个月。对症治疗后，大部分患者都能康复，此外还会出现乏力、头痛、失眠等症状，严重时需要到专科医生处对症治疗甚至减药。其他不良反应包括心脑血管疾病、肝肾功能等，具体问题需要详细分析。

最后，PARP抑制剂的诞生给部分卵巢癌患者带来了福音和希望，但其使用需要严格按照适应症，遵医嘱，以确保患者的安全和利益最大化.