血管紧张素转换酶的协同作用及降压机制研究

本品是由血管紧张素-II受体拮抗剂、厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方药物。该复方具有协同降血压作用，比任何单一药物成分的降血压作用更有效。

厄贝沙坦是一种有效的、具有口服活性的选择性血管紧张素-II 受体（AT1 亚型）拮抗剂。无论血管紧张素-II 的来源或合成途径如何，它都阻断了由 AT1 受体介导的血管紧张素-II 的所有作用。其选择性拮抗血管紧张素-II 受体（AT1) 导致血浆肾素和血管紧张素-II 水平升高，降低血浆醛固酮水平。单独用于无电解质紊乱的患者。血清钾不厄贝沙坦在推荐剂量下显着影响（见注意事项和药物相互作用）。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶（ACE II），在该酶的作用下可生成血管紧张素-II，也可将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢活化。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂降压药的作用机制尚不完全清楚。可影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接增加钠的排泄和氯化物（大约等量）。氢氯噻嗪降低血容量，增加血浆肾素活性活性，并增加醛固酮分泌，从而增加尿钾和碳酸氢盐排泄并降低血清钾水平。厄贝沙坦的联合使用通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统来逆转利尿剂相关的钾丢失。氢氯噻嗪 服药后2小时开始利尿作用，4小时左右达峰，可持续6～12小时左右。

氢氯噻嗪和厄贝沙坦的组合在其推荐的治疗剂量范围内产生了剂量相关的协同降压作用。对于单独使用厄贝沙坦不能有效控制血压的患者，每天一次加用氢氯噻嗪 12.5 mg 可进一步降低安慰剂调整的舒张压谷底血压（给药后 24 小时）6.。厄贝沙坦和氢氯噻嗪 12.5mg 的组合在减去安慰剂效应后使总收缩压/舒张压额外降低了 13.6/11.。

厄贝沙坦和氢氯噻嗪 12.5 mg，每天一次，在轻度至中度原发性高血压患者中平均安慰剂调整的收缩压/舒张压谷值（给药后 24 小时）降低 12.9/ 6.。峰值效应出现在 3 到 6 小时内。使用动态血压监测，每天一次 12.5 mg 厄贝沙坦和氢氯噻嗪的组合产生持续的 24 小时血压降低效果，安慰剂调整后的 24 小时平均收缩压/舒张压降低 1 5.8/10.。通过动态血压监测，复方（150/12.5mg）降压谷/体比为100%。临床就诊时厄贝沙坦-氢氯噻嗪（150/12.5mg）和厄贝沙坦-氢氯噻嗪（300/12.5mg）的血压谷值/峰值比率分别为68%和76%。每天服用一次，血压不会过度下降而产生血压峰值，因此降压效果24小时安全有效。

对于单独使用氢氯噻嗪 25 mg 不能有效控制血压的患者，加用厄贝沙坦导致减去后收缩压/舒张压平均降低 11.1/7.@安慰剂效应 >.

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用的降压作用在首剂后出现，1-2周内效果显着。最大效果在6-8周，在长期随访研究中，厄贝沙坦/氢氯噻嗪的降压作用持续了一年多。尽管尚未对厄贝沙坦-氢氯噻嗪片进行具体研究，但厄贝沙坦或氢氯噻嗪治疗均未观察到血压反弹升高。

没有关于厄贝沙坦和氢氯噻嗪联合用药对心血管发病率和死亡率影响的研究。流行病学研究表明，氢氯噻嗪长期治疗可降低血管发病率和死亡率的风险。

不同年龄和性别的患者对厄贝沙坦和氢氯噻嗪片的反应没有差异。厄贝沙坦与低剂量氢氯噻嗪（如每天12.5 mg）合用时，其降压作用在黑人和非黑人中相似。