非小细胞肺癌NCCN指南及免疫药物治疗及注意事项指南

化疗不再是肺癌患者的唯一选择。如果没有靶向基因突变，或者患者对化疗和靶向治疗产生耐药性，肿瘤已经无法控制，那么免疫治疗就成为了新的希望。

我们审查了 NCCN 非小细胞肺癌指南（2022.3） 和 CSCO 指南（2022））关于免疫药物的治疗建议，以及相应的 FDA和NMPA药品说明书，整理了治疗方法和注意事项，供大家查找。

全文摘要

进口

PD-1：派姆单抗（K药）、纳武单抗（O药）

CTLA-4：易普利姆玛（与 O 药物联合使用）

PD-L1：（T 药）、（I 药）

国内的

PD-1：卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、辛迪利单抗、特瑞普利单抗

PD-L1：舒加木单抗

免疫治疗前需完善腺体功能检查如皮质醇、促肾上腺皮质激素、血清生长激素、常规生殖激素、甲状腺功能、胰岛素、HA1c等；监测其他器官功能，如心、肺、皮肤等；需要检查乙肝、肺结核等。

派姆单抗

派姆单抗（，/K 药）

适应症：1）单药一线治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；2）与培美曲塞、铂类化疗药物联合用于治疗EGFR/ALK阴性转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗；3）联合卡铂和紫杉醇/nab-紫杉醇一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌；4）用于铂类化疗进展后的 PD-L1 阳性。

SCLC：2021年3月2日，Drug K撤回了其在美国批准的小细胞肺癌适应症。临床试验：1）-042研究：PD-L1≧1%，K药vs化疗，OS延长；2）-189 研究（非鳞状细胞癌）：III 期，K 药物 + 化疗 vs 化疗，ORR 为 48.3%vs19.9%，OS 为 22.@ >.6 个月；3）-407 研究（规模）：III 期，K 药物 + 化疗 vs 化疗，ORR 为 62.6%vs38.4%，OS 为 17.。 6个月; 4）-010研究：PD-L1≧1%，K药对比多西他赛，OS为11.8对比8.4个月。

非头对头研究，哪个更好哪个更差 未知药物强度：/4ml。

用量：1）a. q3w 或 q6w；湾。国内说明：2mg/kg q3w，静脉滴注30分钟以上，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。输液时间大于30分钟。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。对于 4 级或 3 级复发性不良反应，应永久停用 。3）特殊人群：肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。

* 如果治疗相关毒性在 K 的最后一次给药后 12 周内未恢复到 0-1 级，或者如果皮质类固醇剂量在 12 周内不能减少到每天 ≤10 mg 泼尼松或等效剂量，则永久停药。

不良反应：乏力、瘙痒、皮疹、腹泻和恶心。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，忌冷冻，忌摇晃。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2~8ºC 避光保存 24 小时，室温（25ºC 或以下）最多可保存 8 小时。

纳武利尤单抗

（，，/O药）适应症：1）和双免疫联合作为一线治疗驱动基因阴性PD-L1>1%的晚期非小细胞肺癌；2） + 联合2个周期化疗作为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的一线治疗。3）单药适用于治疗既往含铂化疗后出现EGFR/ALK阴性疾病进展或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

SCLC：2020年12月31日，Drug O撤回了其在美国批准的小细胞肺癌适应症。临床试验::: 1）-227研究，对于PD-L1≥1%，O+Y双重免疫vs标准化疗，OS为17.1月vs14.9月；< @2）-9LA：O+Y+2个化疗周期（优化设计），；3） 017（鳞状细胞癌）：O 药物 vs 多西他赛，OS 为 9.2 vs 6 个月；-057（非鳞状细胞癌）：O 药物 vs 多西他赛，OS 为 12.2 vs9.4 个月。

药品规格：40mg/4ml、/10ml、/24ml。

用量：1）a. O 药物 3mg/kg q2w + 1mg/；湾。O 药物 q3w + 1mg/kg q6w + 2个周期的含铂双药化疗；C。q2w 或 q4w；d。国内使用说明为：3mg/kg或固定剂量，每2周静脉注射一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在 30 分钟或 60 分钟内静脉输注本品。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。对于 3/4 级复发性不良反应和持续性 2/3 级不良反应，尽管对治疗进行了修改，应永久停用纳武利尤单抗。3）药物相互作用：在使用本产品之前，应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。

不良反应：乏力、瘙痒、皮疹、腹泻和恶心。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2-8ºC 避光保存 24 小时，在 20-25°C 室内光照下最多可保存 8 小时（8 小时包括给药时间）。

易普利姆玛（，易普利姆玛，/Y药）

适应症：1）与（）联用，用于成人PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。2）联合铂类化疗治疗成年EGFR/ALK阴性转移/复发非小细胞肺癌（）患者。

药品规格：50mg/10ml，/40ml

用法用量：3mg/kg，90分钟内静脉滴注，每3周一次，连续使用4个周期。

不良反应：联合纳武利尤单抗的常见副作用是疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、发热、食欲不振、恶心、腹痛、关节痛、头痛、呕吐、呼吸困难、头晕、甲状腺功能减退和体重减轻。纳武利尤单抗联合化疗的常见副作用是疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。

阿特珠单抗

（泰生奇，/T药）适应症：1）作为辅助治疗，手术及含铂化疗后，治疗PD-L1≥1%的II-IIIA期患者；2） EGFR/ALK阴性且PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）的转移性患者单药一线治疗；3）“阿特珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇”一线治疗治疗无 EGFR/ALK 变化的非鳞癌患者；4）《阿特珠单抗+贝伐单抗》单克隆抗体+卡铂+紫杉醇用于EGFR/ALK无变化的非鳞癌患者一线治疗；5）铂类进展后使用为基础的化疗。

SCLC：联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。临床试验::1）研究：在 PD-L1 表达≥1% 的亚组中根治性切除的 II-IIIA 期患者中，辅助化疗后序贯治疗与最佳支持治疗的比较 显着的无病生存获益；2）研究：T 药物 vs 化疗，PD-L1 高表达 OS 为 20.2 vs 13.1 个月；3）@ >研究：T+化疗 vs 化疗，OS 为 18.6 个月 vs 13.9 个月；4）研究，免疫+化疗+抗血管vs化疗+抗血管，OS为19.5 vs 14.7个月；5）OAK 研究，T 药物 vs 多西他赛，OS 为 13.8 个月 vs 3）0@ >6 个月。SCLC：学习，

药品规格：/14ml、/20ml

剂量：1）：单药，或q3w或q4w；湾。联合化疗和/或抗血管治疗，在化疗和抗血管治疗之前使用；完成 4-6 个周期的化疗后，继续使用 T 药物 q2w 或 q3w 或 q4w 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。SCLC：在诱导期，阿特珠单抗在第 1 天以推荐剂量 1200 mg 静脉内给药，随后静脉内给予卡铂，随后给予依托泊苷。在第 2 天和第 3 天静脉内输注依托泊苷。该方案每 3 周给药一次，共 4 个治疗周期。诱导期之后是无化疗维持期，在此期间每 3 周静脉注射 1200 mg 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。输液时间大于60分钟。< @2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。如果发生 4 级免疫相关不良反应，或者如果在不良反应发生后 12 周内皮质类固醇的剂量不能减少到每天 ≤10 mg 泼尼松或等效剂量，则应永久停止使用本品治疗。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。不建议增加或减少剂量。如果发生 4 级免疫相关不良反应，或者如果在不良反应发生后 12 周内皮质类固醇的剂量不能减少到每天 ≤10 mg 泼尼松或等效剂量，则应永久停止使用本品治疗。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。不建议增加或减少剂量。如果发生 4 级免疫相关不良反应，或者如果在不良反应发生后 12 周内皮质类固醇的剂量不能减少到每天 ≤10 mg 泼尼松或等效剂量，则应永久停止使用本品治疗。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。应永久停止使用本产品进行治疗。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。应永久停止使用本产品进行治疗。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。

不良反应：乏力、食欲下降、恶心、咳嗽、呼吸困难、发热、腹泻等。与其他药物治疗（主要是化疗）合用最常见的不良反应有：贫血、中性粒细胞减少、脱发、血小板减少、便秘。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2-8ºC 避光保存 24 小时，在 20-25°C 室内光照下最多可保存 8 小时（8 小时包括给药时间）。

杜瓦鲁单抗

（英飞凌/I医学）

适应症：1）：适用于接受铂类化疗和同步放疗后无疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌（）患者的治疗。2）SCLC：联合卡铂/顺铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

临床试验：1）：研究，OS 47.5 个月，5 年 OS 率 42.9%。2）SCLC：I 药物 + EP 与 EP，OS 分别为 13.0 个月和 10.3 个月。

药品规格：/10ml，/2.4ml。

用量：1）a. III 期：≥30kg，10mg/kg q2w 或；<30kg，10mg/kg q2w；湾。SCLC：≥30kg，q3w联合化疗，随后单药维持q4w；<30kg，20mg/kg q3w联合化疗，随后单药维持10mg q2w。输液时间大于60分钟。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度至中度肾功能不全无需调整剂量，轻度肝功能不全无需调整剂量。

拍左边的照片

不良反应：III期肺癌治疗常见咳嗽、乏力、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹；恶心、疲劳/疲劳和脱发在小细胞肺癌的治疗中很常见。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2-8ºC 避光保存 24 小时，室温（25ºC 或以下）最多可保存 4 小时。

卡瑞利珠单抗

() 适应症：培美曲塞和卡铂联合适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性，无法手术切除的局部晚期或转移性非鳞状细胞癌的一线治疗-小细胞肺癌（）。

临床试验：1）研究（非鳞状细胞），卡瑞利扎+培美曲塞/铂vs培美曲塞/铂，OS为27.9 vs 20.5个月；2）- sq 研究（鳞状细胞癌），卡瑞利德珠 + 紫杉醇 + 铂 vs + 紫杉醇 + 铂，OS 分别为 27.4 vs 15.5 个月。

药品规格：/瓶

用法用量：1）/次，每3周静脉注射一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。当卡瑞利珠单抗与化疗联合给药时，应首先静脉输注卡瑞利珠单抗，然后至少间隔 30 分钟进行化疗。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝肾功能损害无需调整剂量。

不良反应：联合治疗常见不良反应有反应性毛细血管增生（77.6%）、贫血、中性粒细胞减少、肝酶异常、血小板减少、恶心、乏力、食欲下降、便秘、呕吐、水肿、皮疹、瘙痒，甲状腺功能减退。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2-8ºC 避光保存 24 小时，室温（25ºC 或以下）最多可保存 6 小时。

替雷利珠单抗

替雷利珠单抗（百泽）适应症：1）联合紫杉醇、卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（）。2）联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌。

临床试验：1）研究（鳞状细胞癌），替雷利珠单抗+紫杉醇/白紫+铂vs紫杉醇/白紫+铂，PFS 7.6 vs 5.5个月；2） 研究 304（非鳞状细胞癌）， + 培美曲塞/铂 vs 培美曲塞/铂，PFS 分别为 9.7 和 7.6 个月。

药品规格：/10ml

剂量：1）推荐剂量为每 3 周一次。持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。首次输液不少于60分钟；如果耐受良好，每次后续输注应不少于 30 分钟。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝损伤无需调整剂量，轻度至中度肾损伤无需调整剂量。

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3）14@>

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不良反应：乏力、皮疹、甲状腺功能减退、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2-8ºC 避光保存 20 小时，室温（25ºC 或以下）最多可保存 2 小时。

信迪利单抗

辛提利单抗（大伯舒）

适应症：1）联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌（）的一线治疗。2）联合吉西他滨和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌。临床试验：1）-11研究（非鳞状细胞），辛地尔+培美曲塞/铂vs培美曲塞/铂，OS为24.2 vs 13）20@>8个月；2）-12 研究（鳞状细胞癌），+GP 对比 GP，PFS 5.5 对比 4.9 个月。药品规格：/10ml

剂量：1），推荐剂量为每3周一次。持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。输液时间为30-60分钟。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝肾功能损害无需调整剂量。

3）28@>

3）29@​​>

左图的不良反应：发热、贫血、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、白细胞计数降低。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2-8ºC 避光保存 24 小时，室温（25ºC 或以下）最多可保存 6 小时。

特瑞普利单抗

特瑞普利单抗（拓一）

适应症：肺癌适应症尚未获批临床试验：-01 研究（鳞状细胞/非鳞状细胞），III 期，联合化疗与化疗，PFS 延长。

药品规格：/瓶

剂量：1）3 mg/kg，每 2 周静脉输注一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。第一次输液不应短于60分钟；如果耐受性良好，后续输注可在 30 分钟内完成。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本产品前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝肾功能损害无需调整剂量。

3）34@>

3）35@>

3）36@>

不良反应：乏力、皮疹、甲状腺功能减退、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2~8ºC 避光保存 24 小时，室温（25ºC 或以下）最多可保存 8 小时。

舒格利单抗

舒加木单抗（）适应症：1）联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性转移性非鳞状细胞癌患者的一线治疗-小细胞肺癌（）。2）与紫杉醇和卡铂联合用于转移性鳞状非小细胞肺癌（）患者的一线治疗。

临床试验：1）-301研究：III期同步放化疗继以舒加木单抗或安慰剂巩固治疗，PFS分别为9.0个月vs5.8个月；研究 2）-302（鳞状细胞/非鳞状细胞）：III 期，联合化疗与化疗，PFS 分别为 9.0 与 4.9 个月。规格：（20ml）/瓶 用法用量：1）/次，每3周静脉滴注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每次输液时间不少于60分钟。2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：在使用本产品之前，应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：不推荐重度肾功能不全/中度至重度肝功能不全。

3）49@>

3）50@>

不良反应：乏力、皮疹、甲状腺功能减退、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高。特别注意免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等免疫相关不良反应。

药品贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制好的溶液不能立即使用，可在 2-8ºC 避光保存 24 小时，室温（25ºC 或以下）最多可保存 6 小时。

备注：免疫药物的体内消除并非主要通过肝脏或肾脏途径，主要消除途径是通过蛋白质分解代谢或靶向介导的网状内皮系统处理。药物相互作用以及是否需要针对肝肾功能损害调整剂量，可根据免疫药物的体内清除特性推断（仅个人意见）。

本文供医学和药学专业人士阅读