椎间盘退变与半月板损伤的修复和社会经济负担损伤

摘要：椎间盘（IVD）变性是世界范围内最普遍的肌肉骨骼疾病之一，给社会带来了巨大的医疗保健和社会经济负担。目前临床上治疗椎间盘退变的药物都是对症治疗，主要原因是对椎间盘的生理病理认识不足。半月板损伤是最常见的膝关节损伤之一，在临床实践中仍然是一个棘手的挑战，主要是由于血液供应不足和愈合能力差。椎间盘退变和半月板损伤的修复既需要纠正其病理机制，也需要理想的小分子促进其再生。本课题以小分子药物吉非替尼（表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂）为主要研究对象，研究其在延缓椎间盘退变、促进半月板再生方面的作用及机制。1、热敏透明质酸水凝胶缓释吉非替尼治疗椎间盘退变的效果及机制 EGFR小鼠软骨特异性敲除，研究EGFR在椎间盘中的功能和作用。我们发现小鼠条件性 EGFR 敲除既增加了椎间盘中细胞外基质 (ECM) 的产生，又降低了基质金属降解酶 13() 的表达。然后，在体外检测EGFR抑制剂吉非替尼对髓核细胞的保护作用后，温敏水凝胶缓释吉非替尼在大鼠椎间盘退变模型中的应用再次验证了吉非替尼可以防止椎间盘基质退变。降解，增强软骨基质合成，延缓椎间盘退变。最后，对2010-2015年接受吉非替尼治疗的非小细胞肺癌合并椎间盘退变患者进行回顾性随访。与对照组相比，吉非替尼治疗可显着延缓患者椎间盘退变。改变过程。2、 吉非替尼联合个体化胶原支架促进半月板再生和预防骨关节炎人类和小鼠半月板损伤后EGFR活化水平异常促使我们利用诱导条件EGFR特异性敲除小鼠研究EGFR的功能和作用在半月板损伤。研究发现，条件性敲除EGFR和用小分子EGFR抑制剂吉非替尼阻断EGFR活性均可增加半月板损伤后小鼠体内ECM的合成。最后，通过在兔次全半月板切除模型中关节腔内注射吉非替尼联合定制胶原支架，验证了其不仅可以促进半月板再生，而且具有预防骨关节炎进展的作用。 OA)。