EGFR突变基因突变对肺癌的影响有多大？！！

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（）约占所有肺癌的80%。最常见的非小细胞肺癌是腺癌。目前，腺癌已发现驱动基因突变，包括EGFR、ALK、ROS1突变。与过去使用的化疗药物相比，针对突变基因使用靶向药物显着提高了生存率。靶向药物治疗突变型非小细胞肺癌有效率70%以上，控制肿瘤的时间是化疗的2倍，副作用少，生活质量高。

有人说，“肺癌EGFR突变是上天给中国人的礼物”。欧美白人中EGFR突变的发生率约为15%，但亚洲人群中约有40%有EGFR突变。与泰国、越南等国相比，我国肺癌EGFR突变率约为50%。我国肺癌EGFR突变优势人群特征为：女性、中年、无吸烟史、非小细胞腺癌。

EGFR敏感突变的患者在使用第一代靶向药物易瑞沙和特罗凯后，大约会在8-13个月内产生耐药性。约50%-60%的患者有突变，可以使用第三代靶向药物奥希替尼，但对于奥希替尼耐药的患者，15%的患者会出现MET扩增。 MET扩增与EGFR通路密切相关，是EGFR-TKI（靶向药物）耐药的“罪魁祸首”之一。那么如何逆转MET扩增引起的EGFR靶向药物耐药一直是专家们研究的热点。今天，我就来分析一篇发表在肿瘤顶级期刊《柳叶刀》上的文章。虽然只是Ib期研究成果，但一定会给我们带来启发。

下面要介绍的研究是使用MET抑制剂（萨沃替尼）联合EGFR抑制剂（奥希替尼）治疗EGFR-TKI耐药。

标题：奥希替尼联合萨沃利替尼治疗 EGFR-TKI 进展后 EGFR 突变和 MET 扩增的非小细胞肺癌患者：来自中心开放标签 1b 期研究的多个中期结果

本文报道了奥希替尼和沃利替尼在研究的两个全球扩展队列中的评估，2015.05.26--2019.02.14, Part B 纳入 144 例患者（B1 69 例，B2 51 例，B3 18 例），D 部分纳入 42 例。

在 B 部分，患者每天口服奥希替尼 80 毫克和萨沃替尼 600 毫克；在 2018.03.12 天后入组的患者中，体重不超过 55 kg 的患者接受了 300 mg 的 。

B1为既往接受过第3代EGFR-TKI治疗的患者；

B2为未接受过第3代EGFR-TKI治疗且阴性的患者；

B3为既往未接受过第3代EGFR-TKI且呈阳性的患者；

D 部分患者之前未接受过第 3 代 EGFR-TKI 且为阴性；这些患者接受了奥希替尼 80 mg 和 300 mg 。

结果：

在 B 部分，66 名 (48%) 患者有客观反应。 B1 亚组有 21 名 (30%) 患者，B2 亚组有 33 名 (65%) 患者，B3 亚组有 12 名 (67%) 患者。所有患者都有部分反应；没有观察到完整的反应。 B 部分的总体人群中位 PFS（无进展生存期）为 7.6 个月，其中 B1 为 5.4 个月，B2 为 9.0 个月，B3 为 11 个月.

在 D 部分中，23 名 (64%) 患者有客观反应，所有确认的反应均为部分反应；没有观察到完整的反应。中位 PFS 为 9.1 个月，1 年 PFS 率为 21%，中位 DOR 为 8 个月。

安全

在 B 部分中，38 名 (28%) 患者停用了 ，其中 5 (4%) 名患者出现过敏反应，4 名 (3%) 患者对药物有过敏反应，1 名 (1%) 患者出现过敏反应反应，并且 1 (1%) 有过敏性休克。 14 例 (10%) 患者停用奥希替尼，包括 3 例 (2%) 肺炎、2 例 (1%) 药物过敏、2 例 (1%) 过敏反应和 2 例 (1%) 呕吐。

9 名 (21%) 因可能与研究治疗相关的不良事件而停用 的患者的 D 部分，4 名 (10%) 患者对该药物高度敏感，1 名 (2%) 患者有过敏反应。 2 名（5%）患者因对药物过敏和肺炎的不良反应停用奥希替尼。没有因治疗相关的不良事件导致死亡。

总结

MET 扩增是非小细胞肺癌 () 对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的常见耐药机制，在 EGFR 突变阳性患者中，10% 的患者在在第一代或第二代 EGFR TKI 的基础上，第三代 EGFR-TKI 的进展高达 25%。在本研究开始之前，尚未在 EGFR 突变阳性患者中研究 MET 抑制剂与第三代 EGFR 抑制剂的组合。但本研究显示，在EGFR突变阳性的患者中，MET抑制剂（萨沃替尼）和第三代EGFR-TKI（奥希替尼）联合应用显示，B组和D组基线时发生脑转移的患者占48% ， 分别。 % 和 29%，接受双靶点治疗仍然可以有很好的效果，说明组合的强度。但对于奥希替尼耐药+MET扩增缺乏标准治疗且接受多线治疗的人群，奥希替尼联合沃利替尼的客观缓解率为30%，无进展生存期5.4个月。 Part B1)，说明双靶点方案在多线使用后仍有一定的效果，而且可以延缓奥希替尼耐药的时间。