肺癌晚期吃吉非替尼便血 2022年ASCO年会在6月3日到7日盛大召开

2022 ASC0 大会，十大肺癌靶向治疗和免疫治疗进展，新闻，最新资讯

ASCO年会是全球最大的专注于恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届会议都有来自全球100多个国家的肿瘤学专家共同探讨各类恶性肿瘤的前沿治疗进展。 2022年ASCO年会将于6月3日至7日在芝加哥以线上线下的形式举行。结果令人眼花缭乱，为各类癌症患者带来了新的治疗选择和希望。

全球肿瘤学家网络医学部组织了刚刚在会上宣布的肺癌领域靶向、免疫和癌症疫苗的重磅研究。让我们来看看有哪些新药可供患者使用。来期待吧！

NO.1、目标：EGFR

Part.1、放化疗后有什么帮助吗？ CLN-081可以帮助晚期患者+赖曙光

CLN-081 是一种新型口服 EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构。基于其特定的结构，CLN-081对EGFR具有选择性特异性亲和力，其IC50比高于EGFR。 (野生型/突变型) > 5次以上。初步临床数据证实，CLN-081在经过大量预处理的EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中引起了令人鼓舞的客观反应，并具有一定的脑导入活性。

2022年，ASCO报告了CLN-081治疗EGFR突变的多中心I/IIa期试验的最新数据。 ()

截至 2022 年 5 月 9 日，共有 73 名 EGFR 外显子 20 插入突变 (EGFR) 患者入组接受不同剂量的 30 mg CLN-081。值得一提的是，这些患者都是经过多种临床治疗后出现进展的难治性晚期患者。 （36% 的患者之前接受过阿法替尼或吉非替尼或奥希替尼；4% 之前接受过 TAK-788 或 TAK-788。此外，大约一半（55%）的患者也接受过免疫治疗，更严重的是，38% 的患者基线时有脑转移。）

结果：

在总体人群中（n = 73)，该药物确认的部分缓解率（PR）为 38.4%，中位缓解持续时间（DOR）为 10 个月，并且中位无进展生存期 (PFS) 为 10 个月。

值得注意的是，在每天两次接受 100 mg 药物治疗的 39 名患者中，确认的部分缓解 (PR) 率为 41%，中位缓解持续时间 (DOR) 大于 21 的中位无进展生存期 ( PFS）为 12 个月。

此外，会议还分享了2名脑转移患者的治疗情况，非常鼓舞人心。

一名69岁的早期肺癌患者在手术和化疗后复发，伴有脑转移，并在放疗后参加了CLN-081的临床试验。在接受治疗之前，一个无症状的脑部病变正在增长。通过 CLN-0816 周期，目标病灶已从 19 mm 减小到 10 mm。

第二例患者至少接受CLN-081治疗1年后，继续用药，颅内及全身疾病稳定。

注意：做过基因检测的患者可以做报告。一旦出现EGFR突变，可以立即联系全球肿瘤专家网医学部，看是否有机会接受国内新药治疗，不了解的患者也可以致电全球肿瘤专家网医学部进行解读报告。

部分。2、新星！研究EGFR抑制剂的曙光

(, ) 是一种口服、强效、不可逆和选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，具有针对 EGFR 突变和其他突变的活性。也是国内唯一获得中美双突破疗法认证的针对特定肺癌突变类型的创新药。

2022 年，ASCO 报告称，在铂类和抗 PD(L)1 治疗失败后，在 EGFR 插入突变的患者中显示出抗肿瘤活性。

截至 2021 年 7 月 30 日，共有 52 名在铂类治疗后出现进展的患者参加了代号为 WU- 和 WU- 的晚期 EGFR 肺癌患者研究，

在 100 mg、200 mg、300 mg 和 400 mg 剂量水平，确认的客观缓解率 (ORR) 为 50% (1/2), 5 5.6%(5/ 9), 44.8%(13/29) and 22.2%(2/9) . 6个月无进展生存期( 100 mg、200 mg、300 mg 和 400 mg 队列的 PFS）率分别为 50%、53.3%、44.6% 和 44.，@>4 %. 在接受和未接受抗 PD-1/L1 治疗的患者中观察到反应。

部分。3、破解奥希替尼耐药性！阿米万单抗联合拉泽替尼可延长生存期

目前，针对EGFR+的最新药物是第三代“明星”靶向药物奥希替尼。虽然很多肺癌患者已经成功“延年益寿”，但耐药性也是很多患者面临的新挑战。生存测试。因为到目前为止，FDA尚未批准任何针对奥希替尼治疗后进展的靶向治疗。

在 2022 年 ASCO 大会上，一项代号为 -2 的非常知名的研究评估了在奥希替尼和铂类化疗后出现进展的 EGFR 突变非小细胞肺 () 患者。最新的阿米万单抗(,)和拉泽替尼联合治疗效果的数据非常令人鼓舞。

JNJ-6372 是一种新型 EGFR-MET 双特异性抗体，靶向激活和耐药的 EGFR 和 MET 突变和扩增。 2021年5月22日，（JNJ-372)被FDA批准为首个治疗EGFR外显子20插入突变的成人非小细胞肺癌（））。同时，这款针对奥希替尼耐药患者的药物也显示出巨大潜力！

截至 2021 年 11 月 6 日，队列 A 入组了 162 名患者，值得一提的是，这些患者在接受奥希替尼治疗后出现进展并接受化疗的晚期难治性疾病患者尚无更好的临床治疗方案。

结果显示：

在目标人群中 50 例疗效可评价患者中，BICR 的总缓解率 (ORR) 为 36%，包括 1 例完全缓解 (CR) 和 17 例部分缓解 (PR)，以及 1 例临床受益率 (CBR) 58%。

当然，除了这种备受瞩目的奥希替尼耐药联合疗法外，许多破解奥希替尼耐药EGFR抑制剂的第四代新药也在研发中，比如奥希替尼等。对奥希替尼耐药的患者可以联系全球肿瘤学家网络的医疗部门评估是否有合适的新药方案。

没有。2、RET

Part.1、新一代RET抑制剂LOXO-260诞生

2017年之前，多激酶抑制剂只能针对RET突变（例如和）治疗，效果不佳。 2020年RET基因突变治疗取得巨大飞跃，两款超高效抑制剂获批上市，赛帕替尼颅内缓解率高达91%！普瑞替尼接近60%！临床数据表明，无论是否接受治疗，目标病灶均会消退，疾病控制时间持久！

在 ASCO 2022 上，我们看到了下一代 RET 抑制剂 LOXO-260 在 RET 抑制剂难治性 RET 改变的癌症患者中的首次人体 1 期研究，该研究可以针对第一代 RET 抑制剂耐药性，我们期待尽快公布积极的结果。

没有。3、遇见

Part.1、客观回复率高达64%！希望

是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人双特异性抗体，可抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。 2021 年 5 月 22 日 （JNJ-372)获得 FDA 批准，作为首个治疗具有 EGFR 外显子 20 插入突变的成人非小细胞肺癌（）的药物。

同时，该药针对奥希替尼耐药患者也显示出巨大潜力！

该研究发表的 MET-2 队列的初步结果表明，MET 外显子 14 跳跃突变 ( ) 的应用也很有前景。

结果：

I 期试验发现携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者对治疗反应良好。

双特异性抗体的总缓解率 (ORR) 为 33%，中位无进展生存期为 6.7 个月。

Part.2、MET扩增的非小细胞肺癌将迎来重磅新药

它是一种口服药物，具有新型三维大环结构的多靶点激酶抑制剂，可抑制 MET、（集落刺激因子 1 受体）和 SRC 激酶。

2022 年 1 月，FDA 批准了一项与阿美替尼联合用于治疗 EGFR 突变 MET 扩增的晚期非小细胞肺癌的研究性新药 (IND) 申请。与阿美替尼联合进行的 1b/2-2 期研究预计将于 2022 年年中启动。

没有。4、ROS1

Part.1、治疗ROS1+非小细胞肺癌，更强的恩曲替尼或克唑替尼

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克唑替尼提供了有意义的临床益处（客观缓解率 [ORR] 为 71.@ >7%，中位无进展生存期为 15.9 个月）。 2019年上市的在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中也取得了优异的临床数据。那么这两种药物应该如何选择呢？ 和 3 3 期研究的随机化（ 与 在局部晚期/转移性 ROS1 融合阳性 (fp) 患者 (pts) 有或没有基线 CNS 转移 (mets) 的随机 3 期研究）将比较两者有关药物的数据。

没有。5、KRAS

部分。1、KRAS阳性肺癌患者将接受第二种强效药物

(,) 是 KRAS G12C 突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下不可逆地选择性结合 KRAS G12C，防止其发出细胞生长信号并导致癌细胞死亡。在此前公布的代号为-1()的 I/II 期试验数据中，该研究的结果备受瞩目，并成为各大医学媒体的头条新闻，因为该药物能够控制具有特定突变的患者的疾病。非小细胞肺癌。率高达96%！此外，该药对结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多种实体瘤有效。成为第二款KRAS G12c明星药！

在本次ASCO会议上，公布了-1研究登记队列的全部结果和最新的KRAS G12C突变中枢神经系统（CNS）转移患者的数据。

结果：

在可评估反应的患者中（n=112)，初步结果显示，盲法独立中央审查 (BICR) 客观反应率 (ORR) 为 42.9%（48 名患者）， 89例患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）为79.5%，中位缓解持续时间（DOR）为8.5个月。

截至 2022 年 1 月 15 日，中位总生存期 (OS) 为 12.6 个月。

值得注意的是， 在 33 名脑部和中枢神经系统转移性病变稳定的患者中也取得了 33.3 个结果。

没有。6、NTRK

Part.1、 为 NTRK 肺癌患者带来新选择

它是一种新型分子药物，可以在基因水平上攻击肿瘤，因此可以对抗具有相同遗传错误的不同类型的癌症。在国外临床试验中，具有缩小癌症、减轻症状、使癌症远离癌症的潜力，使许多患者受益。

2022 年 3 月的一项研究分析了来自两项全球多中心替尼在 NTRK+ 患者（特别是肺癌患者）中的临床试验的 临床数据，显示 15 名可评估患者的总体缓解率 (ORR) 为 73%； 1例（7%）患者完全缓解，10例（67%）患者部分缓解，3例（20%）患者病情稳定，1例（7%）患者进展至最佳缓解。

没有。7、免疫疗法

Part.1、PD-1 开发后的新程序！新抗原疫苗显示出巨大潜力

ADXS-503 已经过生物工程，可诱导针对非小细胞肺癌中常见的 22 种肿瘤抗原（即 11 种热点突变和 11 种肿瘤相关抗原）的有效 T 细胞反应。这项开放标签试验招募了经组织学或细胞学证实的 IV 期鳞状细胞非鳞状或非鳞状 患者，ECOG PS 为 0-1，预期寿命至少为 3 个月。2 该试验由三部分组成，其中一些是之前披露的。

最近发表的 13 名可评估患者的结果显示，总体反应率为 15.4% (n=2))，疾病控制率 (DCR) 为 46% (n= 6). 此外，2 例部分缓解（PR），分别持续 702 天和 189 天，反映了临床获益的持久性。3 例患者实现疾病稳定（SD）448、175分别为 117 天和 117 天。另一名获得 SD 的患者仍在评估中。

另外还有很多研究进展，敬请期待全球肿瘤学家网络医学部会议期间的报告。

我们生活在肺癌治疗的分子革命中。越来越多的癌症患者通过一代又一代的靶向药物和免疫治疗药物获得了更长的生存期，甚至失去了肿瘤。进入靶向免疫治疗时代，每一位肺癌患者都应该通过基因检测、PD-L1、TMB分析获得更多的用药方案指导。我们已经了解了很多关于肺癌的分子遗传学以及它如何转化为临床治疗决策的知识。未来还会有更多。

那么，你还在等什么，快去看看你的基因检测报告有没有这些可能带来生存奇迹的信息（如果需要解读报告或者咨询基因问题，可以致电全球肿瘤学家网络科医学或通过“方舟基因宝藏计划”获取更多知识和帮助）。

参考资料：