雷莫西尤单抗二线治疗胃癌/胃食管交界处癌在国内获批

艺术：

在信迪利单抗出海失败后，信达生物迅速从礼来公司购买了两种抗癌药物。

3月28日，信达制药与礼来就以下事项共同宣布了一项协议：1）礼来公司授予信达生物在中国大陆进口、销售、推广和分销-2 mAb (Remo)和RET抑制剂（）获批后获得独家商业化权利；2）礼来授予信达生物在中国大陆谈判未来BTK抑制剂商业化权利的权利。

根据协议，在 用于肝癌适应症和 用于非小细胞肺癌适应症获批后，信达将向礼来支付 4500 万美元的首付款。未来， 将全权负责这两种产品的定价、进口、营销、分销和促销；Eli 仅负责产品生产、供应和监管注册。

此前（3月19日），雷莫芦单抗在中国获批用于胃癌/胃食管结合部癌的二线治疗。协议中提到的用于肝癌适应症的雷莫芦单抗和用于非小细胞肺癌适应症的塞普替尼的上市申请均已于2021年下半年提交。

事实上，礼来一直是信达生物的主要合作伙伴。早在2015年3月，信达就与礼来公司达成首次合作。这是信达与礼来的第五次合作，合作交易已超过25亿美元——

2015 年 3 月 20 日，信达生物在中国境外将 PD-1 mAb 授权给礼来在中国联合开发 3 个 mAb（预付款 5600 万美元，潜在里程碑付款超过 4 亿美元）；

2015 年 10 月 12 日，信达从礼来（）获得了另外 3 个 PD-1 双特异性 mAb 的中国以外和中国的权利（潜在里程碑付款 > 10 亿美元，礼来在 2017 年年底，中国以外的 PD-1 权利被退回）；

2019年8月22日，信达生物与礼来公司签署合作协议，在中国开发和商业化一种新型糖尿病药物；

2020 年 8 月 18 日，信达将 PD-1 mAb 在中国以外的权利外包给礼来（2 亿美元的预付款，潜在的里程碑付款 8.25 亿美元）。

根据信达生物与礼来公司多年来的合作情况，双方在信达生物主要产品PD-1抗体辛替利单抗注射液（商品名：大博舒）方面的合作最多。目前，该药在中国已获批4个适应症，均纳入国家医保，包括：①用于治疗至少接受过二线全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤；② 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性晚期非鳞状细胞癌的一线治疗；③ 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状细胞癌的一线治疗；

不过，对于合伙人礼来而言，由于信迪利单抗的“走出去”并不顺利，未来能否从中受益尚需时日验证。一周前（3 月 24 日），礼来（Eli ）宣布已收到 FDA 关于信迪利单抗的完整回复信（ CRL ）。FDA表示，基于目前的数据情况，不能批准在美国上市。FDA建议在批准前补充头对头标准疗法（即K药），以总生存期（OS）为主要终点的非劣效性，以及全球多中心III期临床试验。【相关阅读：官宣！信达PD-1被FDA拒绝！还有哪些国产PD-1在排队出海？】

除了礼来，信达生物的产品线还有多个与其他公司合作开发的候选药物——

信达产品管线（来源：信达官网）

合作企业：驯鹿医疗

合作产品：靶向BCMA的CAR-T产品

2021年12月13日，信达生物制药集团与驯鹿医疗联合宣布，共同研发的BMCA靶向CAR-T疗法IBI在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上口头报告-326的最新I/II期注册临床研究。

BI-326是披露的第一个正在开发的CAR-T。2021年2月，获得CDE“突破性治疗药物”认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

合作企业：新和生物

合作产品：/新抗原疫苗联合疗法

2021年10月28日，信达生物与信和生物达成战略合作。根据合作协议，信达生物将与信和生物建立临床研究合作伙伴关系，对信达生物的信迪单抗和信和生物进行评估。生物（“量身定制”的个性化新抗原疫苗）组合在肿瘤受试者中的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效，共同推进实体瘤发展的联合免疫疗法的发展。

合作企业：金方药业

合作产品：KRAS G12C 抑制剂

2021年9月2日，信达生物宣布与金方药业签订许可协议，获得后者抑制剂在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家全球开发和商业化权，并在全球拥有发展权。以及商业化权利的选择。根据协议，信达生物将负责在中国的临床开发和商业化，并保留在中国境外开发和商业化权利的选择权。候选药物获准上市后，信达生物将负责全国商业推广。金方药业将继续负责全国商业化阶段的临床开发和药物生产。

根据合作协议，为此支付了2200万美元的首期付款，随后分期付款高达5000万美元。

合作企业：亚盛医药

合作产品：BCR-ABL抑制剂®、Bcl-2抑制剂

2021年7月14日，信达电子与亚盛宣布达成战略合作。此次合作涉及BCR-ABL抑制剂奥瑞巴替尼（商品名：®）和Bcl-2抑制剂（APG-2575），信达生物还对亚盛医药进行了股权投资。

具体而言，在奥瑞巴替尼（信达代码：IBI-348））获批后，信达生物与亚盛将在中国市场共同商业化推广。部分利润将被分享。合作首付款3000万美元，累计里程碑付款不超过1.15亿美元。

此外，在股权投资方面，信达生物以每股44.0港元认购亚盛医药价值5000万美元的普通股；57.2港元认购亚盛医药价值5000万美元的普通股。

合作企业：莱凯药业

合作产品：/pan-AKT激酶抑制剂新药联合疗法

2021年7月6日，信达生物与拉凯药业签署合作协议，开展信迪利单抗注射液与泛AKT激酶抑制剂（ ）联合治疗多种实体瘤的临床研究。目的是评估两种药物联合治疗对 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂难治且短期耐药的多发实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和初步疗效。

合作企业：宝源药业

合作产品：

2021年6月1日，信达生物与宝源医药联合宣布，信达生物与宝源医药将作为大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家合作伙伴，共同开发和商业化宝源。元医药的主要候选药物是靶向 ROS1 和 NTRK 的下一代酪氨酸激酶抑制剂。

根据协议条款，信达生物将成为与宝源药业在大中华区获得共同开发和商业化权利的独家合作伙伴。宝源药业将继续负责中国大陆的临床开发和注册审批，以及大中华区的临床生产和商业生产。信达生物有权在港澳台地区共同开发并负责注册审批。

与此同时，宝源医药将获得高达 89 亿美元的预付款和开发费资金以及潜在的里程碑付款，以及基于大中华区年度净销售额的特许权使用费。

合作伙伴：罗氏

合作产品：2:1 双特异性 T 细胞抗体和通用 CAR-T 平台

2020年6月9日，信达生物全资子公司（香港）与罗氏达成战略合作，双方将主要专注于多个双特异性抗体和细胞治疗产品的研究、临床开发和商业化，将直接为血液学和实体瘤治疗。

根据协议条款，香港将为非独家使用某些罗氏技术以发现和开发 2:1 双特异性 T 细胞抗体 (TCB) 和通用 CAR- T平台销售佣金。HK将开发、制造和商业化这些产品。

罗氏保留回购每个产品在中国境外的开发和商业化利益的权利。如果罗氏行使其所有选择权，将向香港支付总额 1.4 亿美元。如果所有产品开发成功并商业化，除了每个产品两位数的销售佣金外，还将支付总计约 19.6 亿美元的里程碑付款用于产品开发、批准和销售。

合作伙伴：安德森癌症中心

合作产品：信迪利单抗

2020年5月12日，信达生物与德克萨斯大学医学博士癌症中心联合宣布战略合作，在美国共同开发抗PD-1单克隆抗体达博苏（）。注射剂）用于治疗多种罕见的癌症。基于 MD 癌症中心在罕见癌症方面的广泛临床试验经验， 有望获得美国食品和药物管理局批准的多个罕见癌症适应症的批准。此外，信达生物还将独立负责信迪利单抗用于其他高发癌症适应症的上市申请。

合资企业：

合作产品：SIRP-抗体

2020年3月26日，信达生物与信达生物达成合作，获得在中国（包括港澳台地区）治疗肿瘤的新型抗SIRP抗体（研发代码：）的开发和商业化权利。

根据协议条款， 将领导中国的开发和商业化，包括产品生产，并将领导国外的开发。具体财务条款未披露。

合作企业：思诺药业

合作产品：/RNAi 候选药物联合疗法

2020年1月，信达生物与 达成战略合作，共同开展在美国使用 的PD-1抗体药物®（注射液）和的RNAi候选药物（ ）在美国的临床研究肿瘤（如肝细胞癌和胆管癌等）的联合治疗。

合资企业：

合作产品： 和

2018年12月，信达生物与美国公司达成战略合作及独家授权协议，推进（/2/3抑制剂）、（JAK1抑制剂）和（PI3Kδ抑制剂）的单药或联合疗法在中国大陆的临床开发和商业化在香港、澳门和台湾。

根据合作协议规定，信达生物将向公司支付4000万美元的首期付款，预计2019年，信达生物将支付2000万美元作为在中国提交首个新药申请后的第二次现金付款. 此外，将有资格获得高达 1.29 亿美元的潜在开发里程碑付款，以及高达 2.025 亿美元的潜在商业里程碑付款。

合作企业：和黄医药

合作产品：/联合治疗，/联合治疗

2018年11月，信达生物与和黄医药旗下创新药物研发平台和记黄埔达成全球临床合作，评估信达生物PD-1单克隆抗体信迪利单抗与和黄的关系。黄埔医药小分子抑制剂呋喹替尼联合治疗实体瘤患者的安全性和耐受性。根据协议条款，信达和和黄将共同探索和开发中美两国实体瘤未满足的临床需求。

2019年10月，两家公司再次宣布进一步扩大全球临床合作，共同评估信迪利单抗联合索凡替尼治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性。索凡替尼是和记黄埔的新型血管内皮生长因子受体 () 和成纤维细胞生长因子受体 1 () 抑制剂，它还抑制集落刺激因子-1 受体 (CSF-1R)。

合作企业：圣诺吉药业

合作产品：/联合疗法

2019年8月，信达生物宣布与圣诺吉药业达成临床研究合作，将在中国启动评价及联合信迪利单抗注射液的临床开发。待开发的适应症是晚期癌症。它是圣诺吉药业从国外引进的产品。它是通过将紫杉醇分子与特殊设计的氨基酸短肽偶联而获得的。

合作企业：微芯生物

合作产品：/ 联合疗法

2019年2月，信达生物与达成临床研究合作，评估的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）选择性抑制剂西达本胺和注射液与重组抗VEGF人源化单克隆抗体联合治疗晚期结直肠癌患者的安全性和耐受性注入（）。晚期结直肠癌患者的治疗存在显着未满足的临床需求。不同靶向机制药物的合理组合可能是满足此类临床需求的重要途径。

合资企业：

合作产品：抗体发现和优化平台、免疫球蛋白 (IgG)

信达生物与美国公司于 2013 年首次达成合作，利用抗体发现和优化平台开发针对信达生物选择的靶点的治疗性抗体。如果开发成功，信达将负责在中国以及美国、欧洲和日本的商业化。

2016年6月，双方扩大了双特异性抗体开发的战略合作伙伴关系。根据合作协议，未来3年内，将利用其专有的基于酵母的开发平台，针对信达生物筛选的各种靶点生产免疫球蛋白（IgGs）和双特异性抗体产品，而信达生物将保留这些治疗药物商业化的权利产品全球。