PD-1抗体治疗失败的晚期肾透明细胞癌患者

作者/赵玲娣，河南省肿瘤医院生物免疫治疗科

在化疗和靶向治疗的时代，晚期癌症患者的治疗目标是延长生存期和提高生活质量。晚期癌症患者治愈的希望渺茫。近年来，蓬勃发展的免疫治疗技术正在改变肿瘤治疗的格局。

靶向治疗曾是晚期肾癌的标准治疗方法之一，但疗效平平，一旦治疗失败，预后极差。

近年来，PD-1抗体在治疗肾癌方面取得了突出的疗效，而对于靶向治疗失败的晚期肾细胞癌患者，单用PD-1抗癌药纳武利尤单抗的有效率仅为25%%，完全缓解率仅为 1%，中位生存时间（50% 的癌症患者生存时间）仅为 25 个月。因此，迫切需要在PD-1抗体治疗的基础上进一步提高肾癌的疗效。

为解决这一难题，河南省肿瘤医院免疫治疗团队开展了肾癌联合免疫治疗研究，取得了显着的研究成果：29例靶向治疗失败的晚期肾癌患者，经PD-1抗体联合自体免疫治疗。 CIK细胞治疗，7例患者肿瘤完全消失，完全缓解率达到24.1%。

7例患者中，3例患者持续完全缓解5年以上，达到临床治愈标准；另有3例患者持续完全缓解3年以上，仅有1例患者完全缓解1年。后来出现复发。

近日，该研究成果以High Rate in With Cell - Cell Plus Anti标题发表在国际学术期刊《免疫学前沿》（中科院影响因子7.6, 2） - -1 : A - )。第一作者为免疫治疗科主任医师赵令娣，通讯作者为该科主任医师、主任医师高全丽。

CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞，一种新型免疫活性细胞）是应用CD3单克隆抗体结合细胞因子非特异性扩增的T淋巴细胞。，副作用小等优点。

有研究发现，单独使用CIK细胞可以显着缩小13%的晚期肾癌肿瘤，这意味着CIK细胞对肾癌的治疗效果更明显，但单次应用有效率较低。

在这项研究中，研究人员将 PD-1 抗体与 CIK 细胞结合起来，观察组合的安全性和有效性。

入组的29例晚期肾透明细胞癌患者中，大部分接受过二线及以上靶向治疗。结果12例肿瘤缩小30%以上，有效率达到41.4%；

最值得注意的是，7例患者肿瘤完全消失，完全缓解率为24.1%。

至此，7例完全缓解患者中，3例患者完全缓解5年以上，达到临床治愈标准；3例患者完全缓解时间超过3年；仅 1 名患者在 1.5 年后完成缓解 脑部发生单一转移。给予患者局部放疗和口服阿昔替尼治疗1个月后，肿瘤再次消失，停药后患者仍处于无病生存状态。目前，二次无病生存时间已超过3年。

在安全性方面，PD-1抗体与CIK细胞联合使用的安全性是可控的。3级以上免疫相关不良反应仅2例，未发生5级不良反应。

免疫疗法最大的优势是疗效持久，可以使部分晚期癌症患者存活较长时间，尤其是达到完全缓解的患者，85%的患者在停止治疗后可维持长期持续缓解。

首席研究员兼主任医师赵凌迪表示：“PD-1抗体是目前最常用的免疫治疗药物，但单独使用PD-1抗体的完全缓解率往往很低。以肾癌为例，靶向治疗失败后，纳武利尤单抗的完全缓解率仅为 1%。”

首席研究员兼主任医师高全丽表示，本研究采用PD-1抗体与CIK细胞联合治疗靶向治疗失败的肾癌，完全缓解率达到24.1 %，而这些患者停药后，有可能保持长期不复发甚至治愈。本研究的缺点是参与研究的患者人数较少，需要进一步研究进一步扩大样本量。

一名 78 岁的肾癌患者在接受索拉非尼和阿西替尼治疗后出现疾病进展，并出现全身多处转移。联合免疫治疗6个周期后，肿瘤完全消失。目前，该患者已停止治疗5年以上，处于无病生存状态。

一名 53 岁肾癌患者，经舒尼替尼和阿昔替尼治疗后病情进展，联合免疫治疗 10 个月后完全消失。目前，该患者已停止治疗4年多，处于无复发生存状态。

一名 70 岁肾癌患者，在接受索拉非尼、舒尼替尼和阿西替尼治疗后，出现脑转移、肝转移、骨转移、胰腺转移、骨转移和胸膜转移。经过8个周期的联合免疫治疗后肿瘤完全消失，患者已停药5年以上，处于无病生存状态。