奥希替尼用药一年后皮疹 一个阿法反复使用的案例分析及解决办法（上）

“治愈”癌症是我们的目标，尽管它可能看起来难以捉摸。

每次新药上市，神药都会以各种曲线的形式展现，“延长”数月或一年。但这是神药吗？这也不是“治愈”。抗癌之路似乎还很漫长。

有一个策略，那些平均有效时间只有一年的靶向药，怎么用两三年，过一段时间再重复，还有效果？这就是所谓的Re-in医学，它往复循环以控制高血压和糖尿病等癌症。

让我为你整理一个反复使用阿法替尼的案例，看看对我们的启示。

2010 年 9 月，一名 65 岁的不吸烟女性因咳嗽和痰中带血就诊。她以前患有糖尿病，但身体健康。

2011年1月，患者接受影像学PET-CT检查，发现左肺下叶有肿瘤。肿瘤大小4.9×3.9 cm，最大摄取值为4.9×3.9 cm。 @8.4。更严重的是多发双侧肺转移，多发双侧纵隔和右上锁骨淋巴结，脊柱骨转移。在这种情况下，就失去了手术治疗的机会。支气管活检组织标本鉴定为低分化腺癌，基因检测为EGFR基因第19外显子缺失突变。

2011年1月，患者入组LUX-，开始每天40mg EGFR靶向二代靶向药物阿法替尼Ni（2992），每8周CT扫描一次，病变部位缩小，患者对阿法替尼治疗有部分反应。在阿法替尼使用过程中，患者仅出现痤疮样皮疹，无其他不良事件，从开始使用阿法替尼到疾病进展的时间为2. 06 年。

2013 年 3 月，患者因 CT 影像学进展性疾病而停用阿法替尼。 2013年4月开始化疗4个周期，2013年6月检查病情稳定。于是于2013年7月接受单药培美曲塞维持治疗8个周期后，肿瘤标志物癌胚抗原CEA开始上升至15.3，CT显示原发灶进展，疑似脑转移。

这个阶段的化疗有一定的效果。从开始治疗到疾病进展的时间为10.02个月。然而，患者可能受益的远不止这些。

病人在接受化疗后有进展，我用了吉非替尼（易瑞沙）一个月。 2014年7月阿法替尼获批上市后（注意该药在国外上市），开始从吉非替尼转为阿法替尼，阿法替尼重复使用后显示有效，对先前耐药的阿法替尼复敏有效。开始时虽然有3级腹泻，但2周后可耐受，无需减量阿法替尼。法替尼剂量。

2015年初的CT扫描显示左下叶原发肿瘤增大，有两个新的转移病灶，即阿法替尼重新引入6个月后出现局部耐药，但患者对局部病灶进行了姑息性放疗，同时维持阿法替尼治疗。

随后的 CT 显示放射治疗效果显着。原发性肺病灶缩小，但脑内出现两个微小转移灶。患者于2015年10月接受伽玛刀治疗，脑转移消失。阿法替尼重新致敏 15 分钟。已经一个月了。

2015 年 11 月，患者开始使用 PD-1 K 药物派姆单抗。性胸壁疼痛，主要是由于左下叶肿瘤压迫肋间神经，以及颈部和左肩部疼痛的症状。由于疾病进展停止使用 PD-1。血检显示EGFR基因突变，之前19个外显率亚缺失突变依然存在。

2016年1月使用第三代EGFR靶向药物奥希替尼（），在等待奥希替尼（特罗凯）获批期间短暂使用erlo，2个月后对部分骨病变进行姑息性放疗。

2016年3月，使用了奥希替尼和地诺单抗。地诺单抗用于缓解骨转移。治疗效果明显。肿瘤标志物CEA开始下降。 CEA从93下降到33。所有不良症状消失，2017年初影像学研究显示患者对治疗有部分反应，即肿瘤病灶较初始治疗前明显缩小。

也就是奥希替尼和地诺单抗联合使用1年后，情况还是比较好的。当然，我们在座的所有人都会想，如果我们再次抗拒怎么办？这是间隔化疗的最佳时间吗？这真的很值得思考。

这个案子的故事讲完了，和大家一起分析一下，这个案子能给我们什么启示。

当然，需要记住的是患者在化疗期间没有服用阿法替尼。许多患者害怕他们做的不够。同理，如果一直用，是不可能再敏化的，而且即使把靶向药都用完了，也会把最难耐药的癌细胞逼出来。此外，患者可能无法耐受同时使用阿法替尼和化疗。

事实上，我们知道定位会受到抵制，但我们只是不知道它何时会到来。如果停止奥希替尼并间隔化疗，如果奥希替尼无效怎么办？有研究表明，当奥希替尼仍有效且能控制全身病灶时，不停止靶向药物，联合化疗，既能清除耐药癌细胞，又能避开奥希替尼。重复使用替尼无效的风险。 （这里请注意，靶向结合化疗仍然有效，如果靶向药物耐药，应停止化疗。）

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