一位术后复发且一线治疗标准化疗失败的胆管癌患者通过基因检测

许多胆管癌患者在确诊后失去了手术切除的机会。唯一的治疗选择是化疗,预后很差,中位生存期不到一年。然而,随着免疫靶向的不断发展,精准治疗为胆管癌患者带来了一丝曙光。针对特定靶点的药物可以显着提高患者的 PFS 和 OS。研究表明,约10%-20%的肝内胆管癌(ICC)患者NGS检测到融合,并鉴定出多个剩余融合基因,包括、、、、和。

今天分享一例胆管癌患者,该患者术后复发,一线治疗标准化疗失败。基因检测后,二线使用索拉非尼受益,发现-重排/融合后实现PR。很有启发性,值得一看。

一.融合:二线索拉非尼,疗效PR

1、患者基本信息:

女,76岁,2011年3月因体检发现肝脏占位性病变入院。

2、辅助检查:

MRI 扫描显示:右侧肝脏有多个结节。

病理活检:胆管癌的诊断

免疫组化:CK19和CK19免疫组化染色阳性,HEP阴性。

诊断:晚期肝内胆管癌

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3、治疗后

①术前TACE

患者接受肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,特异性化疗药物为氟尿苷、奥沙利铂和吡柔比星。

②、手术切除

患者接受了右肝切除术。病理检查证实肿瘤侵犯肝包膜,切缘阳性。

③、术后TACE

患者因手术切缘阳性于 2011 年 5 月再次接受 TACE。

④.病情进展后,一线化疗失败

五年后,术后复发,患者随后接受吉西他滨联合顺铂化疗,随后每天静脉注射甘草甜素 80 mg(肝脏营养支持)。但5个月后病情未得到控制,病情有所进展。

⑤、NGS检测

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由于化疗不敏感和疾病进展,患者接受了基因突变检测。外周血NGS分析显示患者有-重排。

免疫组化分析表明-蛋白在胆管癌中高表达。

⑥、索拉非尼治疗、疗效PR

以往研究发现,索拉非尼的疗效预测因子有家族性,如FGF3/FGF4扩增、拷贝数增加等。

于是2018年11月,患者口服索拉非尼,1个月后MRI扫描显示肿瘤缩小。据此,该患者被认为对索拉非尼有部分反应(PR)。

索拉非尼治疗期间未发生皮疹、胃肠道反应、心脏损伤等不良事件。直至最后一次随访,患者病情稳定,正在接受索拉非尼治疗。

二.五种FGFR靶向药物开创FGFR新时代

目前,除了FGFR家族,还有,3,4是目前攻克肿瘤的热点基因。其中最有希望的肝胆肿瘤分子靶点,其突变形式不仅是融合/重排,还有突变和扩增。

在 2019 年 ASCO 对胆管癌一线化疗的研究中,融合占 FGFR 基因表达异常的 78%,其次是突变(14%)、突变(4%)、融合(2%)和扩增( 2%)。

在上述病例中,患者使用了索拉非尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂,显示出一定的疗效,但FGFR靶点药物的开发已经从多靶点药物(索拉非尼、(瓦替尼等)、对单靶点药物准确,治疗效果更高。下面我们就FGFR家族靶基因研究目前比较热门的一些药物与大家分享。

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以下简要介绍正在进行的FGFR临床试验:

1、:晚期肝内胆管癌二线融合治疗国内试验,我司正在对接!

,晚期融合胆管癌患者口服靶向药物二线治疗已由国际顶级期刊《柳叶刀肿瘤学》(The )正式发表!结果显示,ORR(客观缓解率)为35.5%,其中完全缓解(CR)3例,CR率2.8%,DCR(疾病控制率)为 82%。

2、() 融合/易位二线治疗,ORR 26.9%,DCR 83.6%

3、BLU-554:治疗阳性的肝胆肿瘤患者,DCR 为 68%!我们公司正在对接!

目标是(和配对的),它是一种有效的选择性小分子抑制剂。在 38 例免疫组化阳性 (IHC+) 患者中,BLU-554 治疗的 ORR 为 16%,其中 1 例 CR,DCR 为 68%。 18 名 (49%) 患者的肿瘤负担减轻。

4、:Pan-FGFR抑制剂,对融合、突变/扩增有效,DCR高达83%!

(以前)是一种实验性的口服泛 FGFR 激酶抑制剂。目前,我司也在对接该药物的临床试验。

5、TAS-120:解决FGFR抑制剂耐药问题的泛FGFR抑制剂

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