佐帕尼帕唑帕尼一线治疗晚期肾癌的疗效和安全性如何?

PARACHUTE研究正式发表在BioMed Central Cancer,该研究为首个中国研究中心参与的培唑帕尼IV期研究,探索亚非人群中培唑帕尼一线治疗晚期RCC的真实世界疗效。

  本研究共分析190例患者临床资料,中位年龄61岁,亚洲人占比最大(70%), 81%患者为透明细胞型RCC,MSKCC危险分层分别为低危9%、中危47%、高危10%,以及34%患者分层不明。63.2%的患者培唑帕尼起始剂量为800 mg.在145例可评价患者中,中位无进展生存期(PFS)为9.7个月。19%的患者(21/109)培唑帕尼治疗时长≥ 18个月。根据RECIST 1.1标准 , 客观缓解率(ORR)为24% ,44%患者疾病控制,31%患者出现疾病进展。最常见(> 10%)的培唑帕尼相关不良反应(AE)包括腹泻(30%)、手足综合征(15%)和高血压(14%)。

  培唑帕尼在国内批准上市时间较晚,国内有关培唑帕尼一线治疗肾癌的临床数据鲜有报道。虽然培唑帕尼III期注册研究(COMPARZ)纳入了约20%的中国晚期肾癌患者,但先前公布的培唑帕尼全球IV期研究(PRINCIPAL)仅纳入4例亚洲患者。在PARACHUTE开展前,亚太、北非和中东地区等区域培唑帕尼注册试验及真实世界数据有限,并且未曾有中国人群的真实世界数据公布, PARACHUTE研究弥补了这一空白。

  PARACHUTE是一项前瞻性评估亚太、北非和中东地区培唑帕尼一线治疗mRCC疗效研究,纳入2017年7月至2018年12月期间15个国家共200例初治晚期肾癌患者,我单位入组15例。最终有190例患者纳入分析,随访至2020年1月,中位PFS为9.7个月,与既往研究相当;客观缓解率(ORR)为24.4%,略低于PRINCIPAL的30.3%以及注册研究的30-35%。分层分析提示低危人群获益最大,ORR可达50%, 2年PFS率超过70%。年龄小于65岁患者获益也优于年龄大于65岁患者,符合临床TKI治疗优势人群特征。安全性方面也与既往研究数据基本一致,最常见的AE(表1)为腹泻(30%)、手足综合征(15%)和高血压(14%),而大家比较关注的肝毒性发生率较低,1-3级谷丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST)升高总发生率分别为5.3%和5.8%(PRINCIPAL研究为11.1%、7%),提示亚非人种肝脏对培唑帕尼毒性的耐受、适应与易感性可能与其他人种有差异。

  本研究中培唑帕尼起始剂量为800 mg的患者仅占比63.2%,而使用培唑帕尼相对剂量强度(RDI, 实际给药剂量强度/标准给药剂量强度)>85%患者占比48%,均低于PRINCIPAL研究中的84%和58.6%。而本研究发现高RDI(RDI>85%)与高ORR相关(高RDI vs. 低RDI:32.7% vs.19.2%),且本研究低危人群占比低(8%),这可能可以解释本研究ORR率较低的原因。与高剂量伴随高毒性观点相反,本研究中的高RDI组反而观测到更少的AE,但因为没有公布两组间患者基线资料,推测可能原因是高RDI组中一般状况好的患者占比更高,以及高缓解率可能缓解了肿瘤相关症状。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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